Η Πρωτοπαθής Μυελοΐνωση ανήκει στα «αρνητικά για το Χρωμοσώμα της Φιλαδέλφια» Μυελοϋπερπλαστικά Νεοπλάσματα και χαρακτηρίζεται από ίνωση του μυελού των οστών, που συνοδεύεται από εξωμυελικές μεταπλασίες του σπληνός και του ήπατος και ενδέχεται να καταλήξει σε Οξεία Μυελογενή Λευχαιμία. Αν και αναπτύχθηκαν μοντέλα πειραματοζώων, τα οποία περιγράφουν μερικώς την πολυπλοκότητα των παραμέτρων που εμπλέκονται στην εξέλιξη της νόσου, υπό το πρίσμα της γενετικής τροποποίησης, ουσιαστικά δεδομένα για

more »

... χαρακτηρισμό των ανώτερων τάξεων στελεχιαίων κυττάρων που ευθύνονται για την εκδήλωση της νόσου δεν υπάρχουν. Στην παρούσα διδακτορική διατριβή παρουσιάζεται για πρώτη φορά ένας μοναδικός πληθυσμός ανθρώπινων καρκινικών βλαστικών κυττάρων που δύνανται να αναπαράγωγουν in vivo τη χρόνιο και οξεία φάση της ανθρώπινης Πρωτοπαθούς Μυελοΐνωσης. Η καινοτομία του συστήματος ανάλυσης αποδίδεται στην απομόνωση των CD133+ βλαστικών κυττάρων του περιφερικού αίματος ασθενών με Πρωτογενή Μυελοΐνωση, τα οποία χαρακτηρίζονται από την έκφραση αντιγόνων επιφανείας των ανώτερων ιεραρχιών φυσιολογικών στελεχιαίων κυττάρων και την παρουσία της μετάλλαξης JAK2V617F. Ο πληθυσμός αυτός εμφυτεύθηκε σε σύστημα ανοσοκατεσταλμένων ποντικών για χρόνο μεγαλύτερο των 6 μηνών μετά την μεταμόσχευση. Τεχνικές κυτταρομετρίας ροής, ανοσοϊστοχημείας, υβριδισμού in situ και αλυσωτής αντίδρασης πολυμεράσης πραγματικού χρόνου, αποκαλύπτουν τη διαφοροποίηση των μεταμοσχευθέντων ανθρώπινων κυττάρων προς προγενήτορες της μυελικής σειράς αίματος και των ενδοθηλιακών κυττάρων, που χαρακτηρίζονται από την μετάλλαξη JAK2V617F. Επιπλέον, παρατηρήθηκε η σταθερή παρουσία ανθρώπινων, JAK2V617F+, άτυπων μεγακαρυοκυττάρων στο μυελό των οστών και στο σπλήνα των πειραματοζώων, χαρακτηριστικά του πρώιμου σταδίου της εκδήλωσης της νόσου (MF=0). Τα φαινόμενα αναιμίας, σπληνομεγαλίας και ανάπτυξης ίνωσης του σπληνός περιγράφουν την αναπαραγωγή της χρονίας φάσης της που αποδίδεται στη μεταμόσχευση των CD133+ κυττάρων των ασθενών. Τέλος, περιγράφεται για πρώτη φορά μετάβαση στην τ [...]