СЛОЖНОСТИ МОЛЕКУЛЯРНОЙ ДИАГНОСТИКИ СИНДРОМА РЕЗИСТЕНТНОСТИ К АНДРОГЕНАМ ПРИ ГЛУБОКОЙ ИНТРОННОЙ МУТАЦИИ В ГЕНЕ AR

Н.Ю. Калинченко, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России, В.М. Петров, А.В. Панова, А.Н. Тюльпаков, Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова
2021 Сборник тезисов   unpublished
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России, Москва, 2 «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова», Москва Мутации в гене X-сцепленного рецептора андрогенов (AR) лежат в основе синдрома нечувствительности к андрогенам (AIS), наиболее распространенной причины нарушения формирования пола 46,XY. Однако, около 10% пациентов с AIS, несмотря на наличие клинико-лабораторных признаков заболевания, не имеют мутаций в кодирующей области AR,
more » ... ирующей области AR, что оставляет неопределенность в окончательной верификации диагноза. ЦЕЛЬ: уточнение молекулярной основы заболевания у пациента с AIS и отсутствием мутаций в кодирующей последовательности гена AR. МЕТОДЫ: Секвенирование ДНК проводилось методом Сенгера. РЕЗУЛЬТАТЫ: Пациент М, при рождении мошоночная форма гипоспадии, кариотип 46,XY; зарегистрирован в мужском паспортном поле. В детском возрасте проведена маскулинизирующая пластика. В 12 лет в связи с развитием гинекомастии обследован эндокринологом: при осмотре феминное телосложение, половое развитие G2Р2B3, яички в мошонке 12 см 3 . в гормональном профиле: ЛГ -5,0 Ед/л (2,5-11,0), ФСГ -0,9Ед/л (1,55-9,74), тестостерон -17,8 нмоль/л (0,9-12,5), Э2 -120 пмоль/л (20-60). Установлен диагноз «синдром резистентности к андрогенам, неполная форма». Однако, при секвенировании геномной ДНК (экзоны 1-8 и соответствующие экзон-интронные стыки) мутаций в гене AR выявлено не было. При секвенировании кДНК, полученной их фибробластов кожи мошонки, помимо транскрипта AR дикого типа (NM_000044.3) выявлен аберрантный транскрипт, содержащий вставку из 40 нуклеотидных оснований (с.2450_2451insc.251-40_c.251-1). Дополнительное секвенирование последовательности интрона 6 гена AR выявило гемизиготную транзицию hg19_chrX:67722785G>A, приводящую к образованию альтернативного акцепторного сайта сплайсинга. ВЫВОДЫ: данное наблюдение иллюстрирует сложности молекулярно-генетической диагностики AIS и подчеркивает важность использования дополнительных методов (секвенирование кДНК) при отсутствии изменений в кодирующих областях гена AR. КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: рецептор к андрогенам; резистентность к андрогенам; нарушение формирования пола; аберрантный транскрипт; альтернативный акцепторный сайт сплайсинга.
doi:10.14341/conf12-13.06.21-129 fatcat:a33pgx7py5f4rjddmjzuyehdqq