EXPERIMENTAL MODELS OF TOXOPLASMOSIS. PHARMACOLO-GICAL APPLICATIONS Toxoplasma gondii is an ubiquitous protozoan parasite causing severe or life-threatening infections in immunocompromised patients and in congenitally infected infants. Animal models have been extensively used to describe the pathology of infection and to identify new effective drugs for the treatment of congenital infections, chrorioretinitis and toxoplasmic encephalitis. Although inherent differences between man and animal can

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... reduce the relevance of data obtained experimentally, animal models have greatly improved our knowledge on the various aspects of toxoplasmosis. Toxoplasma infection can be easily obtained in most laboratory animais, with exception of rats which are partially resistant. According to the strain used, the resulting infection may be acute, subacute or chronic, and can be monitored either by the survival of animais, the histopathological examination of lesions or, preferably, by titration of parasites in infected tissues using subinoculation to mice or tissue culture. This latter method has proved particularly useful to describe the kinetics of infection in host tissues and to assess the efficacy of drugs, according to their pharmacokinetics and tissue distribution. The relevance of results obtained in animal models of congenital toxoplasmosis and of chrorioretinitis is more questionable, due to the marked differences between the mode of infection in humans and in animais. Experiments performed in primates provided valuable informations for the management of therapy of congenital toxoplasmosis but were of limited interest for ocular toxoplasmosis. The pathogeny of toxoplasmic encephalitis is still poorly understood, and no experimental model is fully satisfactory to produce focal encephalitic lesions as observed in immunocompromised humans. Acute infections with highly virulent strains induce disseminated infection with major pulmonary and brain involvement, and thus can be used to assess the efficacity of drugs in these tissues. Direct inoculation of tachyzoites into brain tissue can induce focal encephalitis but this model is of difficult use for large scale studies. Although cellular immunity is mainly responsible for the control of toxoplasmosis at the chronic stage, administration of immunosuppressive drugs does not usually resuit in focal brain reactivation; such reactivation can only be obtained using antibodies against CD8 and CD4 Τ lymphocytes or interferon gamma. Another expe rimental approach is the use of genetically immunodeficient ani mais : these models are of limited interest for pharmacological research since infection of nude or Τ depleted mice usually results Résumé : Toxoplasma gondii est un protozoaire parasite ubiquiste, responsable d'infections sévères, voire mortelles chez les sujets immunodéprimés et en cas de contamination congénitale. Les modèles expérimentaux animaux ont été très largement utilisés pour étudier le pouvoir pathogène de ce parasite et rechercher de nouveaux médicaments pouvant être utilisés pour le traitement des infections congénitales, des choriorétinites et des encéphalites toxoplasmiques. Bien que des différences évidentes entre l'homme et les animaux limitent l'intérêt des études réalisées chez l'animal, les modèles expérimentaux ont largement contribué à une meilleure connaissance de la pathogénie de la toxoplasmose. Toxoplasma gondii peut infecter facilement la plupart des animaux de laboratoire, à l'exception du rat qui est partiellement résistant. En fonction de la souche utilisée, il est possible d'obtenir une infection aiguë, subaiguë ou chronique dont le suivi peut être réalisé par l'étude de la survie, l'examen histopathologique des lésions ou, de préférence, par le titrage parasitaire dans les tissus, par subinoculation à l'animal ou par culture cellulaire. Cette dernière méthode s'est avérée particulièrement utile pour décrire la cinétique de l'infection chez l'hôte et démontrer le mode d'action des médicaments anti-parasitaires en fonction de leur pharmacocinétique et de leur distribution tissulaire. La possibilité d'extrapoler à l'homme les résultats obtenus dans les modèles expérimentaux de toxoplasmose congénitale ou de toxoplasmose oculaire reste limitée par le fait que les modes de contamination expérimentale différent sensiblement chez l'animal. Seules les études réalisées chez les primates sont très informatives sur la thérapeutique de la toxoplasmose congénitale, mais elles sont d'un faible intérêt dans la toxoplasmose oculaire.