Untersuchungen zum ABCA1-/ABCG1-vermittelten Cholesterin-Efflux in humanen Kontroll- und Tangierfibroblasten [thesis]

Nina Brüggmann, Universitätsbibliothek Der FU Berlin
2021
Die Bildung der High Density Lipoproteine (HDL) und der reverse Cholesterin-Transport sind von großer klinischer Bedeutung. Eine niedrige HDL-Plasmakonzentration gehört zu den wichtigsten kardiovaskulären Risikofaktoren. Bei der HDL-Bildung spielen die ABC-Transporter A1 und G1 (ABCA1- und ABCG1), die den Cholesterin-Efflux aus der Zelle zu den HDL vermitteln, eine essentielle Rolle. Die ABCA1- und ABCG1-Expression, -Funktion und -Regulation sind daher für das Verständnis der verschiedenen
more » ... n von HDL-Defiziten und ihrer möglichen Atherogenität unverzichtbar. In der vorliegenden Arbeit wurde die Expression von ABCA1 und ABCG1 in humanen Kontrollfibroblasten und Tangier-Fibroblasten verglichen. Die Bestimmung der mRNA-Expression erfolgte mittels Real-Time-PCR, die Bestimmung der Proteinexpression mittels Western-Blot. Bei der Tangier-Krankheit sind verschiedene Mutationen im ABCA1-Gen als ursächlich beschrieben. Tangier-Fibroblasten mit einer geringen ABCA1-Restaktivität (Punktmutation im Exon 19, klinisch milder Phänotyp mit geringer Arteriosklerose) zeigten eine gesteigerte ABCA1- und ABCG1-Expression. Dagegen zeigten Tangier-Fibroblasten mit einem funktionalen ABCA1-Knockout (Nonsense-Mutation in Exon 13, klinisch schwerer Phänotyp mit schwerer Arteriosklerose) eine verminderte Expression beider Transporter. Ein verstärkte ABCA1- und ABCG1-Expression in Tangier-Fibroblasten mit ABCA1-Restaktivität kann somit eine verminderte ABCA1-Aktivität zumindest teilweise ausgleichen und den milderen Phänotyp in betroffenen Patienten mit erklären. Zudem deuten die Ergebnisse auf eine koordinierte Regulation der Expression der beiden ABC-Transporterproteine hin.
doi:10.17169/refubium-28868 fatcat:4oj2zyiqwbh3tccn4rmqle3cta