Die ambulant erworbene Pneumonie (community-acquired pneumonia, CAP) stellt eine der weltweit häufigsten Infektionskrankheiten dar. Streptococcus pneumoniae ist der häufigste Erreger. Trotz Antibiotikatherapie weist die CAP-assoziierte pneumogene Sepsis eine hohe Mortalität auf. Eine unkontrollierte überschießende Immunreaktion trägt wahrscheinlich zum akuten Lungenversagen sowie zu extrapulmonalem Organversagen bei. Der Komplementfaktor C5a ist hierbei ein zentraler Entzündungsmediator. Auch

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... der Bedeutung des beatmungsassoziierten Lungenschadens (ventilator-induced lung injury, VILI) scheint die lokale und systemische Entzündungsreaktion eine relevante Rolle zu spielen. Sie scheint den Lungenschaden in der schweren Pneumonie zu aggravieren. In dieser Dissertation wurde die Hypothese geprüft, dass (1) C5a Spiegel in der CAP erhöht sind und (2) sich eine Neutralisierung von C5a in der schweren Pneumonie stabilisierend auf die pulmonalvaskuläre Permeabilität und darüber hinaus protektiv hinsichtlich des Auftretens von extrapulmonalem Organversagen auswirkt. Die Spiegel von C5a wurden aus Patientenseren der PROGRESS-Studie, einer prospektiven, multizentrischen Kohortenstudie sowie im Mausmodell der Pneumokokkenpneumonie untersucht. Therapeutische Effekte der C5a Neutralisation wurden in der S. pneumoniae-induzierten pneumogenen Sepsis in C57BL/6N Mäusen und in einem murinen Modell des beatmungsassoziierten inflammatorischen Lungenschadens in der pneumogenen Sepsis analysiert. Bei hospitalisierten Patienten mit CAP und im murinen Modell der schweren Pneumokokkenpneumonie wurden erhöhte C5a-Spiegel gemessen. Die Neutralisation von C5a führte in beiden Tiermodellen zur Stabilisierung der pulmonalvaskulären Barrierefunktion. In der pneumogenen Sepsis reduzierte die Neutralisation von C5a das Ausmaß des Leberschadens, es kam zu weniger hepatozellulärer Apoptose und zu einer reduzierten Thrombogenität in der hepatischen Mikrozirkulation. Im VILI führte die Neutralisation von C5a ebenfalls zur Reduktion der pulmonalvask [...]