Molekulare Charakterisierung der Effekte des transformierenden Wachstumsfaktors TGFβ-1 auf die Expression des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors VEGF im humanen cholangiozellulären Karzinom [article]

Christoph Benckert, Universitätsbibliothek Der FU Berlin, Universitätsbibliothek Der FU Berlin
2006
Die molekularen Mechanismen der Tumorangiogenese im humanen cholangiozellulären Karzinom (CCC) sind bisher unzureichend verstanden. Die vorgelegte Arbeit beschreibt das CCC als stark vaskularisierten Tumor und identifiziert durch den Nachweis der Koexpression von VEGF, TGFß-1 und den jeweiligen Rezeptoren, diese als mögliche Faktoren für die Induktion der Tumorangiogenese im CCC. Es konnte gezeigt werden, dass TGFß-1 die VEGF Gentranskription in malignen Gallengangszellen auf prätranslationaler
more » ... Ebenen in Abhängigkeit des Transkriptionsfaktors Sp1 stimuliert. Dieser Mechanismus kann zum angiogenic switch und zur malignen Transformation des CCCs führen. Es wurde erstmalig gezeigt, dass TGFß-1 außer den klassischen TGFß-1 Zielgenen (p15, p21) den proangiogenen Faktor VEGF, Sp1 abhängig, regulieren kann. Des weiteren konnte nachgewiesen werden, dass Antagonisierung von endogenem TGFß-1 durch einen neutralisierenden TGFß-1 Antikörper die VEGF Expression inhibiert. Hierdurch wurde erstmalig eine autokrine und parakrine Regulation der TGFß-1 vermittelten VEGF Expression beschrieben.
doi:10.17169/refubium-10751 fatcat:fqfsxgwkmjckzejho7xyscqtvq