Die menschliche Leberzellverfettung und der Einfluss auf die Leberregeneration und transkriptionelle Signalwege [article]

Steffi Hoppe, Universitätsbibliothek Der FU Berlin, Universitätsbibliothek Der FU Berlin
2016
Die regenerative Kapazität der Leber ist eine relevante präoperative Voraussetzung für die Erholung nach einer Leberteilresektion. Komorbiditäten wie Adipositas und Diabetes gehen mit einem erhöhten Risiko der Entwicklung einer Nichtalkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD) bis hin zu einer Nichtalkoholischen Steatohepatitis (NASH) einher [1]. Ziel dieser Arbeit ist es, diverse präoperative metabolische Veränderungen zu identifizieren und diese auf mögliche Einflüsse, auf die postoperative
more » ... regeneration zu untersuchen. Hierzu wurden in den durchgeführten Studien Volumetrien, dynamische Leberfunktionsmessungen und antikörperbasierte Nachweisverfahren angewandt. Insgesamt wurden 132 Patienten, die eine Leberteilresektion erhalten haben, untersucht. Es zeigte sich, dass 10 Tage nach der Operation die Leberfunktionswerte auf 77,2 ± 33.5% der Ausgangswerte stiegen. 12 Wochen postoperativ bestand die volle Funktionskapazität des Organs, während die Volumenzunahme verzögert verlief. Fettgewebs-assoziierte Faktoren wie Chemerin und Chemokin-like Rezeptor 1 (CMKLR1) stehen in Zusammenhang mit Adipositas und NAFLD. Die messenger RNA (mRNA) – Level waren bei den metabolisch vorerkrankten Patienten erhöht und korrelierten signifikant positiv mit dem NAFLD-Aktivitätsscore (NAS) (p<0.05). Eine lineare Regressionsanalyse zeigte weiterhin, dass die hepatische Chemerin-mRNA eine unabhängige Variable für Leberfibrose, -steatose, -inflammation und hepatozelluläres Ballooning darstellt (jeweils p<0.05). Schließlich konnte gezeigt werden, dass der an der Charité entwickelte und validierte Leberfunktionstest LiMAx (maximal liver function capacity based on 13C-methacetin (MA) kinetics) postoperativ vor allem bei NASH-Patienten im Vergleich zu den nicht metabolisch vorerkrankten Probanden schlechter ausfiel. Während die präoperativen Funktionswerte in den untersuchten Gruppen vergleichbar waren, zeigten Patienten mit einer Nichtalkoholischen Steatohepatitis am zehnten postoperativen Tag eine signifikant erniedrigte Leberkapazi [...]
doi:10.17169/refubium-5185 fatcat:24rt46ygqzelde25cc2y4ldfnq