Avaliação do estresse oxidativo e estado redox mitocondrial na hepatotoxicidade induzida pela cisplatina em ratos 'Wistar': efeito protetor da dimetiltiouréia [thesis]

Nádia Maria Martins
Tese de doutorado apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Toxicologia para obtenção do título de Doutor em Toxicologia, Área de Concentração: Toxicologia. Orientador: Antônio Cardozo dos Santos Ribeirão Preto 2007 1. Cisplatina. 2. Hepatotoxicidade. 3. Dimetiltiouréia. 4. Mitocôndria. 5. Estresse oxidativo Nádia Maria Martins Avaliação do estresse oxidativo e estado redox mitocondrial na hepatotoxicidade induzida pela cisplatina em ratos Wistar: efeito protetor da dimetiltiouréia
more » ... tiouréia ____________________________________________ Prof(a) Dr(a) ____________________________________________ Prof(a) Dr(a) ____________________________________________ Prof(a) Dr(a) ____________________________________________ Prof(a) Dr(a) ____________________________________________ Prof. Dr. Antônio Cardozo dos Santos Trabalho defendido e aprovado pela Comissão Julgadora em ____/ ____/ 2007 "Não entregues tua alma à tristeza, Não atormentes a ti mesmo em teus pensamentos, A alegria do coração é a vida do homem, E um inesgotável tesouro de santidade. A alegria do homem torna mais longa a sua vida. Tem compaixão de tua alma, torna-te agradável a Deus, e sê firme, concentra o teu coração na santidade, e afasta a tristeza para longe de ti, pois a tristeza matou a muitos e não há nela utilidade alguma. A inveja e a ira abreviam os dias, e a inquietação acarreta a velhice antes do tempo. Um coração bondoso e nobre banqueteia-se continuamente, pois seus banquetes são preparados com solicitude". Ecle 30, 22-27 Dedicatória A Deus, A Tua luz me conduziu e conduz para o caminho certo. Nos momentos difíceis em que achei que não teria forças para prosseguir... Tu sopraste ao meu ouvido a palavra esperança e tocaste o meu coração com Teu Amor incondicional. E foi pensando no que Tu fizeste por nós, no exemplo de vida que Teu filho Jesus nos deixou, que acreditei piamente, que era a Tua milagrosa mão que me encorajava e me ajudava a continuar. Espero Pai, que eu possa transmitir com Sabedoria aos meus irmãos Tudo o que me ensinaste e, que eu tenha humildade o suficiente para admitir que ainda pouco sei e, perseverança para aprender cada vez mais. À minha família, Por terem dado as bases emocionais, morais e intelectuais para a formação da pessoa que sou hoje. À minha mãe, agradeço por ser uma figura "presente" e por me ensinar que Deus está acima de tudo. Ao meu pai, agradeço os desafios e provações impostos; sem saber, tornou-me a pessoa forte que sou, preparada para enfrentar os embates da vida sem nunca esmorecer. Às minhas irmãs, por acreditarem em mim e por se inspirarem com a minha batalha pelo crescimento. xiv effects were prevented by DMTU: (a) elevation of AST and ALT serum levels; (b) decreased hepatic ATP levels; (c) lipid peroxidation; (d) cardiolipin oxidation; (e) sulfhydryl protein oxidation; (f) mitochondrial membrane rigidification; (g) GSH oxidation; (h) NADPH oxidation and (h) apoptotic cell death. Results show the central role of mitochondria and hydroxyl radicals in the protection of healthy liver against cisplatin-induced injury, highlighting a number of steps that might be considered in the development of novel cytoprotective agents.
doi:10.11606/t.60.2007.tde-24072007-095608 fatcat:2bko3f4firbvrgd5zoh3q67zli