Die potentielle Rolle des humanen I/D-Polymorphismus und die damit differentielle ACE-Expression werden im Zusammenhang mit der Entwicklung des arteriellen Bluthochdrucks stets kontrovers diskutiert. Im Rahmen dieser tierexperimentellen und molekulargenetischen Arbeit wurden die Auswirkungen einer im Rattengenom natürlich vorkommenden genetischen Variation der ACE- Genexpression untersucht. Dabei wurde ein kongener Stamm aus der Kreuzung der Rattenmodelle des normotensiven WKY-0HD (zweifach

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... hte ACE-Plasma- Konzentration im Vergleich zu SHRSPHD) und des SHRSPHD-Stammes gezüchtet, der durch die chromosomale Ace-tragende Region des normotensiven Stammes im hypertensiven Hintergrund charakterisiert ist. Ziel war die Untersuchung einer möglichen Beeinflussung des potentiellen Kandidatengens (Ace) zu veränderten Umweltbedingungen (Bluthochdruck) in einem kontrollierten tierexperimentellen Versuchsaufbau. Im Rahmen der Arbeit wurden die Blutdrücke mittels Radiotelemetrie, die ACE-Plasma-Aktivität und die ACE-mRNA-Expression in der Lunge, Niere, Aorta und im linken Ventrikel in allen drei Stämmen untersucht. Der kongene Stamm (SHRSP.WKY-Ace), der den Ace-Lokus des WKY-0HD-Stammes trägt, weist eine zweifach erhöhte ACE-Plasma-Konzentration, verglichen mit dem SHRSPHD-Stamm, auf und entspricht somit der Konzentration des WKY-0HD- Stammes. Auch die ACE-m-RNA-Expression in Lunge, linker Ventrikel und der Niere entsprach der Expression des WKY-0HD-Stammes. Die Analyse des kongenen Rattenmodells verifiziert somit die absolute genetische Determinierung durch den Ace-Genlokus und eine unabhängige Kosegregation des Ace-Genlokus von der arteriellen Hypertonie. Es kommt zu keiner Beeinflussung dieser genetischen Determinierung im hypertensiven Hintergrund. Es ist somit anzunehmen, dass mögliche Kompensationsmechanismen des RAS dazu beitragen, dass der Blutdruck durch die differentielle Expression im kongenen Stamm nicht beeinflusst wird. Neben dem systemischen RAS spielt das lokale RAS eine herausragende Rolle bei nicht-hämodyn [...]