What is Na+/H+ exchanger guilty of in cardiology? [speech]
De qué es culpable el intercambiador Na+/H+ en cardiología?

H E Cingolani, N G Pérez, M C Camilión de Hurtado
2000 Medicina (Buenos Aires)  
abunda en publicaciones en las cuales se utilizan buffers orgánicos como el HEPES. Las causas del reemplazo del CO 2 /HCO 3 pueden encontrarse en las dificultades en obtener mezclas gaseosas exactas, la necesidad de burbujear los medios y la gran permeabilidad del CO 2 , que se escapa frecuentemente a través de plásticos, especialmente las gomas siliconadas, tal como fuera expresado por R.C.Thomas en una carta a Nature en el año 1989 1 . Por esto y por otras cosas que abordaremos después es
more » ... emos después es necesaria esta observación. En condiciones fisiológicas entonces, existen en la membrana celular por lo menos tres mecanismos reguladores del pH i miocárdico, dos alcalinizantes y uno acidificante del medio intracelular. Los dos alcalinizantes son el NHE y el cotransporte Na + /HCO 3 -(NBC) y el acidificante es el intercambiador aniónico Cl -/HCO 3 -Na + independiente (AE). La Figura 1 ilustra los tres mecanismos. Aunque no se ilustra en este dibujo, recientemente se ha descripto un intercambiador Cl -/OHque expulsa OHintracelular en intercambio con Clextracelular 2 . Como es evidente, solo el que nos interesa, el NHE, es independiente de la presencia de bicarbonato y por lo tanto es el único que opera en ausencia de éste. El pH i miocárdico no es sin embargo muy diferente en ausencia y en presencia de bicarbonato. Las causas serían: 1) que el NHE toma a su cargo el transporte que haría el NBC y 2) que el AE sólo ejerce un papel importante como regulador en alcalosis intracelular. El NHE, se activa dramáticamente con la acidosis intracelular, en tanto que su actividad es mínima en condiciones normales (pH i ~7,2). Se ha dicho erróneamente que su actividad es nula en condiciones basales, sin embargo, existe una mínima actividad basal destinada a eliminar el exceso de protones que se generan como producto del metabolismo celular más aquellos que ingresan a través de la membrana celular. La permeabilidad de la membrana celular al H + no es baja, pero dado el escaso gradiente existente, más las condiciones de potencial de membrana en reposo, pH intra y extracelular y capacidad buffer (β), el flujo de H + por esta vía es escaso (~0.02-0.03 unidades de pH / hora) 3 . El pH intracelular (pH i ) miocárdico, en condiciones extracelulares normales, es de aproximadamente 7,2. Si calculamos cual debería ser el pH i estando la concentración de H + ([H + ] i ) a ambos lados de la membrana celular en equilibrio electroquímico, obtendríamos un valor de aproximadamente 6,2. Es decir que la [H + ] i debería ser aproximadamente 10 veces mayor que la determinada. El pH i no alcanza estos valores tan bajos debido a que existen mecanismos en el sarcolema que expulsan H + desde el interior celular hacia el espacio extracelular. El principal de estos mecanismos es el intercambiador Na + /H + (NHE) que intercambia un ión Na + extracelular por un ión H + intracelular. Este transportador usa la energía del gradiente de Na + entre los compartimentos extra e intracelular, gradiente que está determinado principalmente por la actividad de la bomba Na + /K + ATP dependiente. La alteración de dicho gradiente modifica la función del NHE, por ejemplo, pasar de una relación normal de concentraciones extra e intracelulares de Na + a una disminución de este gradiente como consecuencia de un aumento de Na + intracelular, determinará una disminución de la actividad del NHE. Por el contrario un aumento del gradiente por aumentar el Na + extracelular o disminuir el Na + intracelular aumentará su actividad. Pero ya veremos que hay otros mecanismos, además del gradiente de Na + , que alteran su actividad. En ausencia de bicarbonato en el medio, el NHE es el único mecanismo que regula el pH i . Pareciera que esta observación no debiera hacerse porque en condiciones fisiológicas siempre está presente el sistema CO 2 /HCO 3 -, sin embargo, la bibliografía experimental
pmid:11188888 fatcat:bw4776dhefgwxkzgy5jub4g2xa