Drug-eluting coronary stent "Ultimaster®"

Noboru Saito, Hiroaki Nagura, Yoshitaka Oomura, Kazuhito Ishihara
2016 Drug Delivery System  
Drug-eluting coronary stent "Ultimaster ® " We have developed the 3 rd generation drug-eluting stent (DES) , the Ultimaster sirolimus eluting coronary stent, in order to reduce the risk of late stent thrombosis and subsequently to shorten the dual anti-platelet therapy (DAPT) duration, because the DAPT is a critical issue on high bleeding risk patients or non-cardiac surgery. The mechanisms behind late stent thrombosis are multi-factorial, varying from factors such as stent malapposition to
more » ... yed endothelialization or endothelial dysfunction due to inflammation induced by polymer excipients. The Ultimaster DES is distinguished by the very flexible stent platform having thin-strut, in order to avoid stent malapposition, and also distinguished by the unique abluminal gradient coating which leaves the abluminal surface of the curves and link parts of the stent free from the drug and biodegradable polymer coating by gradually decreasing the coating layer thickness toward the hinge area, in order to accelerate endothelialization on the luminal surface and to avoid coating delamination. The biodegradable polymer, poly (D,L-lactide-co-caprolactone) was newly designed and developed as the excipients and adhesives, considering the drug release profile and the coating integrity. The drug, sirolimus, is released from the Ultimaster DES after implantation till 3 months, and the polymer is degraded and metabolized within 3 -4 months, consequently only a bare metal stent leaves in the artery and the risk of late stent thrombosis can be minimized. The clinical trial data demonstrate the efficacy and safety of Ultimaster DES with noninferiority to the 2 nd generation DES and also corroborates the possibility of shortening the DAPT duration, with high endothelialization rate at 3 months after. The issue of the stent thrombosis will be solved in the near future by being introduced such 3 rd generation DES and new anti-platelet agents into daily clinical practices. A new challenge to the remaining issue in DES, i.e. improvement of the long-term clinical outcomes, has already started with the development of bio-resorbable scaffolds. 筆者らは、薬剤溶出ステントにおいて課題となっているステント血栓症のリスクを下げるために、曲がった血管に も圧着しやすい柔軟なステントプラットフォームの開発とともに、徐放性と構造的完全性を考慮した新たな賦形剤の 開発、さらには血管内皮細胞が再生する内腔側およびコーティング層の剥離リスクが高いヒンジ部分に薬剤層をコー ティングしないユニークなアブルミナル グラジェントコーティング技術の開発を通して、第 3 世代の薬剤溶出ステン ト:アルチマスター ® を開発した。第 3 世代 DES の登場によってステント血栓症のリスクは大きく減少することが期 待されている。今後の DES 開発は、長期予後の改善に向けた取り組みにシフトしつつある。 1. 諸言 冠動脈の狭窄が原因で起こる狭心症の治療デバイスと して、細胞増殖抑制作用を有するシロリムスと徐放用担 体であるポリブチルメタクリレート / ポリエチレンビニ ルアセテートの混合物をステンレス製のステント (Bare Metal Stent:BMS) 表面にコーティングした薬剤溶出型 ステント (Drug Eluting Stent:DES) が 2002 年に臨床 の現場に登場し、それまで BMS で治療された患者さん の 15~20 % の頻度で発生していた再狭窄・再治療率は、 5~10 % へと劇的に低下した。しかし、一方で DES は BMS ではほとんど発生しない 「治療後 1 年以上経過し た後に発生する遠隔期ステント血栓症 (Very late stent
doi:10.2745/dds.31.235 fatcat:zo7lglpdajdo7duvelclrbzjqy