New abilities in therapy of idiopathic pulmonary fibrosis

S. N. Avdeev
2017 Russian Pulmonology  
Идиопатический легочный фиброз (ИЛФ) -одна из наиболее частых форм интерстициальных заболева ний легких (ИЗЛ), которая встречается преимущест венно у лиц пожилого возраста [1] . В одном из не давно проведенных эпидемиологических исследова ний, основанном на базе данных страховых компа УДК 616.24 004 085 Новые возможности терапии идиопатического легочного фиброза С.Н.Авдеев Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно исследовательский институт пульмонологии Федерального медико
more » ... ического агентства России»: 105077, Россия, Москва, ул. 11 я Парковая, 32, корп. 4 Информация об авторе Авдеев Сергей Николаевич -д. м. н., член корр. Российской академии наук, профессор, главный внештатный специалист пульмонолог Министер ства здравоохранения Российской Федерации, руководитель клинического отдела Федерального государственного бюджетного учреждения «Научно исследовательский институт пульмонологии Федерального медико биологического агентства России»; тел.: (495) 465 52 64; е mail: serg_avdeev@list.ru Резюме Идиопатический легочный фиброз (ИЛФ) является прогрессирующим фиброзирующим заболеванием легких со средней выживае мостью пациентов около 2-3 лет от момента постановки диагноза. Нинтеданиб -ингибитор тирозинкиназы, мишенью которого явля ются рецепторы факторов роста PDGF, FGF и VEGF. Использование нинтеданиба одобрено для терапии ИЛФ во многих странах на ос нове результатов исследования II фазы TOMORROW и 2 репликативных исследований III фазы INPULSIS. В исследованиях INPULSIS на фоне терапии нинтеданибом продемонстрировано значительное уменьшение ежегодной скорости снижения форсированной жиз ненной емкости легких (ФЖЕЛ), а время до 1 го обострения ИЛФ и стабилизация показателей качества жизни по шкале SGRQ поло жительно изменились в исследовании INPULSIS 2. В совокупном анализе исследований TOMORROW и INPULSIS показано, что при терапии нинтеданибом по сравнению с плацебо снижается летальность пациентов с ИЛФ. В исследовании INPULSIS не выявлено раз личий по способности нинтеданиба замедлять падение показателя ФЖЕЛ между пациентами с классическим ИЛФ и возможным ИЛФ (т. е. у больных с возможным паттерном ОИП с тракционными бронхоэктазами по данным КТВР без хирургической биопсии легких). В субгрупповых анализах исследования INPULSIS эффективность терапии нинтеданибом подтверждена у всех пациентов с ИЛФ, не зависимо от возраста, пола, расы, исходных значений ФЖЕЛ, диффузионной способности легких по окиси углерода, наличия эмфизе мы, использования антирефлюксной терапии или системных глюкокортикостероидов. В исследовании INPULSIS частота тяжелых не желательных явлений (НЯ) между группами нинтеданиба и плацебо значительно не различалась. Диарея была наиболее частым НЯ при терапии нинтеданибом, частота ее развития составила около 60 %, но в большинстве случаев -легкой или средней тяжести, отмены препарата не требовалось. Необходимо проведение дальнейших исследований по изучению эффективности нинтеданиба у больных ИЛФ с более широкими критериями включения, другими фибротическими интерстициальными заболеваниями легких, а также изуче ние эффективности и безопасности комбинации нинтеданиба и пирфенидона. Стратегия терапии больных ИЛФ в идеале должна быть основана на индивидуальных характеристиках каждого больного. Ключевые слова: идиопатический легочный фиброз, интерстициальные заболевания легких, обычная интерстициальная пневмония, антифибротическая терапия, нинтеданиб. Для цитирования: Авдеев С.Н. Новые возможности терапии идиопатического легочного фиброза. Abstract Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is progressive fibrosing lung disease with average survival of 2 to 3 years after the diagnosis. Nintedanib is tyro sine kinase inhibitor targeted to receptors of PDGF, FGF and VEGF growth factors. Use of nintedanib in IPF was approved in many countries on the basis of results of TOMORROW phase 2 clinical trial and two phase 3 INPULSIS replicate studies. Significant reduction in the annual FVC decline was shown under the therapy with nintedanib in the INPULSIS studies. Improvement in time to the first exacerbation and stabilization of quality of life measured by SGRQ scale were obtained in the INPULSIS 1 study. In pooled analysis of TOMORROW and INPULSIS study results, nintedanib decreased mortality in IPF patients compared to placebo. FVC decline was not differed between patients with typical and possible IPF (i.e., patients with traction bronchiectasis in HRCT, but without surgical lung biopsy) in the INPULSIS trials. In subgroup analysis in INPULSIS trials, the efficacy of nintedanib was confirmed in all IPF patients independently on age, gender, race, baseline FVC and DLCO, presence of emphy sema, use of anti reflux therapy or systemic steroids. Frequency of severe adverse events (AE) did not differed between groups of nintedanib and placebo in the INPULSIS trials. The most frequent AE was diarrhea (60%), mostly mild or moderate, which did not require withdrawal the treat ment. Further investigations are needed to study efficacy of nintedanib in IPF patients with more extended inclusion criteria and other fibrosing interstitial lung diseases, as well as efficacy and safety of combinations of nintedanib and pirfenidone. Ideally, the therapeutic strategy in IPF patients should be individualized according to characteristics of the patient. Обзоры 2 Mazzei M.E., Richeldi L., Collard H.R. Nintedanib in the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis. Ther. Adv. Respir. Dis. 2015; 9 (3): 121-129.
doi:10.18093/0869-0189-2017-27-4-502-514 fatcat:chhishe6rzazdbcwi6ywrrcepu