Die prototypische antikörpervermittelte und organspezifische Autoimmunerkrankung Pemphigus zeichnet sich durch Autoantikörper der Immunglobulinklasse G (IgG) aus, welche vornehmlich gegen die desmosomalen Cadherine Desmoglein 3 (Dsg3) und Dsg1 in der Epidermis gerichtet sind. Dieser Prozess, der Akantholyse genannt wird, äußert sich klinisch in der Bildung von fragilen Blasen und Erosionen auf Haut und Schleimhaut. Therapiemöglichkeiten beschränken sich zurzeit überwiegend auf eine

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... Immunsuppression, welche mit dem Risiko schwerer Nebenwirkungen und Folgeerkrankungen einhergeht. Obwohl lange bekannt ist, dass IgG-Autoantikörper wesentlich an der Pathologie des Pemphigus beteiligt sind, ist dennoch unklar, welche immunologischen Mechanismen im Einzelnen zum Verlust der Selbsttoleranz führen. Ziel des ersten Teils dieser Dissertation war es, antigenpräsentierende Zellen (APC) und APC-assoziierte Zytokine sowie deren Beziehung zu T-Helfer (Th)-Zell-Populationen und zur Autoantikörper-Antwort in der Pathogenese des Pemphigus zu untersuchen. Zu diesem Zwecke wurden 34 Pemphigus-Patienten Blutproben entnommen und zwölf klinisch detailliert charakterisierte Patienten für eine umfassendere Analyse ausgewählt, welche keiner oder einer nur minimalen Immunsuppression unterlagen. Diese Kohorte bestand aus neun Pemphigus vulgaris (PV)- und drei Pemphigus foliaceus (PF)-Patienten, die entsprechend eines aktiven oder remittierenden Krankheitsstatus subgruppiert wurden. Als Kontrollgruppe wurden zwölf Patienten der autoimmunen Muskelschwäche Myasthenia gravis (MG) definiert, welche eine unabhängige autoantikörpervermittelte und organspezifische Autoimmunerkrankung darstellt. Im APC-Kompartiment konnte als wesentliches Ergebnis eine verminderte Anzahl zirkulierender myeloider und plasmazytoider dendritischer Zellen (DC) bei [...]