Estudo da relação estrutura-atividade de compostos biologicamente ativos derivados do aripiprazol
[thesis]
Aldineia Pereira da Silva
Luar do Sertão (Luiz Gonzaga) Oh! Que saudade do luar da minha terra Lá na terra branquejando folhas secas pelo chão Este luar cá da cidade tão escuro Não tem aquela saudade do luar lá do sertão. Não há, ó gente, ó não Luar como esse do sertão Não há, ó gente, ó não Luar como esse do sertão. Se a lua nasce por detrás da verde mata Mais parece um sol de prata prateando a solidão E a gente pega na viola que ponteia E a canção e a lua cheia a nos nascer do coração. Não há, ó gente, ó não Luar como
more »
... esse do sertão Não há, ó gente, ó não Luar como esse do sertão. Mas como é lindo ver depois por entre o mato Deslizar calmo regato, transparente como um véu No leito azul das suas águas murmurando E por sua vez, roubando as estrelas lá do céu. Não há, ó gente, ó não, Luar como esse do sertão Não há, ó gente, ó não Luar como esse do sertão. Dedico essa Dissertação a meus pais, José Carlos Pereira, Maria Eunice Nunes e a minha madrinha, Sebastiana Pereira, pela compreensão, incentivo e carinho concedido por anos a fio. Espero atender as expectativas de vocês e luminescer em troca. AGRADECIMENTOS Não suportaria os fardos dessa jornada se não fosse o apoio, os ensinamentos, os incentivos e as amizades de algumas pessoas. Quero, dessa forma, expressar a todas, que de muitas maneiras contribuíram para a realização desse trabalho, o meu reconhecimento e meus sinceros agradecimentos. A DEUS, criador maior, por não me deixar cair, mesmo quando os fardos pareciam ser maiores do que a minha força, mesmo quando me julguei incapaz, mas continuei seguindo com essa limitação e assim concluir o que me propus a fazer. Obrigada meu Senhor por ter me dado força, por ser meu refúgio, meu guardião e nunca me desamparar, mesmo quando pensei não existir mais saída. Tenho plena certeza que muitas lutas ainda virão, mas com o Senhor no comando, a vitória será certa; A meus pais, José Carlos Pereira e Maria Eunice Nunes, por serem exemplos de honestidade, dedicação e confiança. Por terem me concedido as asas necessárias para voar e por serem as pessoas de quem absorvo lições ímpares. Não seria o que sou hoje se não fosse todo o apoio a mim dispensado. O meu muito obrigado não consegue, ainda, exprimir o quanto me sinto agradecida. Todas as dificuldades que passei foram poucas comparadas às dificuldades que vocês passaram para me apoiar, abrindo mão dos vossos sonhos para a realização dos meus. O orgulho que vocês sentem por mim não é maior que o orgulho que sinto em ser vossa filha. Mais uma vez, OBRIGADA; À minha madrinha, Sebastiana Pereira, pelo apoio, preocupação, ensinamentos singulares, pela confiança depositada, pelo amor sempre demonstrado e por muitas vezes que parou para consolar minhas lágrimas. Sentia-me abraçada e adorada mesmo nesta distância física que nos separa. O meu carinho, respeito e adoração se perdurarão por toda a minha existência. Não tenho palavras para expressar o quanto me sinto agradecida. Neste momento, só posso dizer muito obrigada por tudo que fizeste, por tudo que fazes e por tudo que farás se por ventura eu necessitar. É muito reconfortante ser sua afilhada e me sentir muito mais do que isso, uma filha. Tenho certeza que as minhas conquistas também serão como se fossem as suas, e que essa seja uma das formas de agradecer por todo esse suporte físico e, sobretudo emocional a mim concedido; A todos os meus irmãos, Adriano, Fabiano, Aldemir, Adilson (meu Dodinho), Vânia e Júnior pela torcida; Um agradecimento especial à minha irmã e amiga, Aldineide Nunes, pela presença constante, mesmo nessa distância física que nos separa. Obrigada pelas risadas, descontração e amor sempre demonstrado; À minha prima-irmã Ana Paula Pereira (Paulinha) por todos os momentos bons e ruins que compartilhamos. Pelo apoio dado, pela amizade, carinho e amor; À minha prima Elisangela, por estar presente, mesmo ausente, durante a minha passagem em São Carlos. Obrigada por sempre estar disposta a me ouvir, se alegrando diante da minha felicidade e se entristecendo diante de momentos ruins; Ao meu primo-irmão, Netinho (meu galego lindo), pelo suporte dado e pelo carinho sempre demonstrado. Obrigada por ter me adotado como irmã e me tratar como tal. O meu carinho e respeito por você é e será eterno; Aos meus primos, Alexssandro Honorato e Marcos Wagner pelo suporte a mim dispensado. Obrigada Marcos pelas diversas vezes que ligaste para fofocar, isso me descontraia e, de certa forma, me tirava um pouco desse mundo acadêmico que apesar de ser brilhante, às vezes se torna estressante; À minha tia, Josilene (Josi linda), que não se furtou em aparecer em um momento difícil da minha passagem em São Carlos. Uma palavra de incentivo, naquele momento, valeu muito. A você, o meu muito obrigado; Aos meus amigos, Amanda, Anderson, Virgínia, Lílian, Suzy, Eriosvaldo e Régis por tornar mais fácil e leve os meus dias em São Carlos; Um agradecimento especial a minha amiga, Aline Oliveira, pelo apoio e pelas diversas vezes que parou para discutir esse trabalho comigo; Aos meus colegas de laboratório, Tiago, Ronaldo, Luiz, Rafael e Ana Cristina; À minha ex-orientadora, Cíntia Beatriz, por estar sempre disposta a ajudar e pela consideração com essa ex-aluna que a importuna tanto; Ao meu orientador Albérico B. F. da Silva pela orientação e paciência com essa aluna tão inexperiente. Por me ensinar a "voar" e por me descontrair com suas histórias bizarras. Tenho profunda admiração tanto pela pessoa física como pelo profissional que és. Sinto-me orgulhosa de ser sua aluna. Nada na vida deve ser temido, somente compreendido. Agora é hora de compreender mais para temer menos. (Marie Curie) O sertanejo é, antes de tudo, um forte. (Euclides da Cunha) RESUMO A esquizofrenia é uma doença que, de acordo com a Organização Mundial de Saúde, acomete cerca de 1% da população mundial. Tendo em vista a sua alta incidência e, portanto, sua relevância, o presente trabalho objetivou estudar uma classe de compostos derivados do aripiprazol, substância ativa que estimula os receptores dopaminérgicos e serotoninérgicos, receptores esses de suma importância para o entendimento da fisiopatologia da esquizofrenia. Para isso, o estudo de QSAR foi realizado através dos métodos PLS e ANN, gerando dois modelos para tentar entender a relação entre a estrutura química e a atividade biológica. Os dois modelos gerados, PLS e ANN, foram satisfatórios, explicando 82,52% e 72,90% respectivamente, da variabilidade da atividade biológica. No entanto, como o modelo obtido através do método PLS foi considerado melhor, conclui-se que as variáveis selecionadas possuem comportamento linear frente à atividade biológica. ABSTRACT The Schizophrenia is a disease that affects about 1% of world population, according to the World Health Organization. Looking into its high incidence and therefore its relevance, the goal of this study was to investigate a class of compounds derived from aripiprazole, the active substance that stimulates dopamine and serotonin receptors, those essential for understanding the pathophysiology of schizophrenia. For the investigation to go on, the QSAR study was performed through PLS and ANN methods, generating two models in order to understand the relationship between chemical structure and biological activity. Both model results, PLS and ANN, were considered satisfactory, explaining 82.52% and 72.90%, respectively, of the variability of the biological activity. However, since the model obtained by the PLS method showed more satisfactory results, it can be concluded that the selected variables have a linear behavior concerning the biological activity.
doi:10.11606/d.75.2014.tde-03072014-163248
fatcat:zv7kn5digndyjosxajhdzfbr2q