Les podosomes endothéliaux

Elisabeth Génot
2009 M S.Médecine Sciences  
Les cellules communiquent en permanence avec leur environnement. La communication entre la matrice et le cytosquelette de la cellule est bidirectionnelle et elle est assurée par des protéines spécialisées, les intégrines. Celles-ci sont le plus souvent localisées au sein de structures particulières, les « contacts focaux », les « adhérences focales » et les « adhérences fibrillaires », identifiés par leur taille, leur forme, leur distribution spatiale et leur composition moléculaire. En outre,
more » ... es structures constituent également des plates-formes de signalisation qui régulent croissance et survie cellulaires. Les podosomes et les invadopodes forment une classe de structures à part et dont la fonction reste à ce jour mal définie. Elles sont beaucoup plus rares, et leur composition moléculaire, leur dynamique, leur architecture et leurs fonctions présumées diffèrent fondamentalement de celles des autres structures d'adhérence membranaires. Podosomes et invadopodes : deux structures d'actine apparentées Les podosomes et les invadopodes sont génériquement regroupés sous le terme PTA (podosome-type adhesion ou plus récemment invadosomes). Il s'agit de microdomaines d'adhérence formés au niveau de la membrane plasmique ventrale des cellules et organisés en structures cylindriques à base d'actine [1] [2] [3] . Ils regroupent des composants structuraux et des protéines de signalisation comme les adhérences focales mais se distinguent de celles-ci par des marqueurs spécifiques, notamment des éléments de la machinerie de polymérisation de l'actine (Tableau I). Les expériences de vidéomicroscopie ont révélé que ces structures sont extrêmement dynamiques et sont le siège d'une polymérisation/dépolymérisation continuelle de filaments d'actine, procédant perpendiculairement au plan de la cellule. En permanence, les podosomes fusionnent et se dissolvent pour se reformer ensuite (leur demi-vie est de l'ordre de 2 à 20 min). Une autre caractéristique est la présence de métalloprotéases autour du coeur d'actine. Initialement découverts dans des fibroblastes transformés par le virus du > Les podosomes sont des microdomaines d'adhérence formés au niveau de la membrane plasmique de certaines cellules du lignage hématopoïétique. Ils présentent une organisation caractéristique consistant en un coeur d'actine et de protéines associées à sa polymérisation, encerclé d'un anneau constitué de protéines structurales et de signalisation. Outre la présence de marqueurs spécifiques, ils se distinguent des adhérences focales par la présence de métalloprotéases. Des structures apparentées, de composition moléculaire semblable mais d'architecture distincte, les invadopodes, sont formées dans des cellules fibroblastiques ou épithéliales porteuses de l'oncogène v-src, ainsi que dans des cellules tumorales à fort potentiel invasif. Une propriété commune aux cellules qui forment des podosomes ou des invadopodes est leur capacité à franchir des barrières anatomiques. Les podosomes ont maintenant été identifiés dans des cellules endothéliales, cellules non hématopoïétiques et non tumorales, dotées de propriétés invasives lorsqu'elles sont engagées dans des processus de néo-vascularisation. Dans ces structures, des spécificités des podosomes et des invadopodes coexistent. L'élucidation de la fonction des podosomes des cellules endothéliales constitue un enjeu majeur en termes de physiopathologie vasculaire. < IECB/Inserm U889, 2, rue Robert Escarpit,
doi:10.1051/medsci/2009252168 pmid:19239849 fatcat:bcvaqslzrjd7lp46yebj6sjsl4