RESUMO Entre as classes terapêuticas analisadas no Programa Nacional de Verificação da Qualidade de Medicamentos (PROVEME), o antifúngico fluconazol constava na apresentação de cápsulas de diferentes procedências. Na realização dos ensaios de dissolução conforme as técnicas dos fabricantes, constatou-se que os valores obtidos por espectrofotometria-UV foram superiores aos obtidos nos ensaios de teor e uniformidade de conteúdo, cuja determinação foi por CLAE-UV. Considerando este fato, foi

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... vo deste trabalho realizar o ensaio de dissolução destas amostras pelos respectivos métodos dos fabricantes e o quantitativo do ensaio por espectrofotometria no UV e por CLAE-UV, a fim de avaliar as possíveis interferências dos excipientes nestas determinações. Os valores obtidos por espectrofotometria foram superiores aos obtidos por CLAE, confirmando a interferência dos excipientes. Concluiu-se que a metodologia a ser empregada na análise de fármacos deve ser criteriosamente selecionada, a fim de evitar resultados não condizentes com a real formulação do produto. Palavras-chave: cápsulas de fluconazol, CLAE, dissolução, espectrofotometria. O fluconazol é um antifúngico derivado da substituição do anel imidazólico por um anel triazólico, o que amplia o espectro de ação e a seletividade para o citocromo P450 da célula fúngica, impedindo o crescimento de fungos por meio da inibição da síntese do ergosterol (esteróide), essencial à sua sobrevivência. (Bennet, 1996). O fluconazol é o fármaco de escolha para tratamento da criptococose (infecção pulmonar causada pelo Criptococcus neoformans que acomete, em geral, indivíduos imunodeprimidos) e blastomicose (micose sistêmica causada pelo Blastomyces dermatidis, que pode acometer pessoas de todas as idades), ambas transmitidas por inalação. Também é indicado para candidíase vaginal e orofaríngea (Martindale, 1996; Coelho et al., 2004). O Instituto Adolfo Lutz participa do Programa Nacional de Verificação da Qualidade de Medicamentos (PROVEME) e, entre as classes terapêuticas analisadas, constava o antifúngico fluconazol na apresentação de cápsulas de diferentes procedências. Na realização dos ensaios de dissolução de acordo com as técnicas dos fabricantes, constatou-se que os valores obtidos por espectrofotometria-UV foram superiores aos obtidos nos ensaios de teor e uniformidade de conteúdo, cuja determinação foi feita por CLAE-UV. Os ensaios de dissolução são imprescindíveis, uma vez que estes podem fornecer indicações importantes sobre o desempenho in vivo dos medicamentos (Porta et al., 2002). A dissolução pode ser definida, de forma simplificada, como o processo pelo qual o fármaco é liberado de sua forma farmacêutica e se torna disponível para ser absorvido pelo organismo (Ribeiro et al., 2000; Marcolongo, 2003,). Qualquer fator que altere os processos de desintegração e dissolução da forma farmacêutica poderá afetar diretamente a biodisponibilidade (Moraes et al., 1999), demonstrada pela quantidade de fármaco absorvido e velocidade do processo de absorção. Desse modo, o ensaio de dissolução é uma das ferramentas essenciais para avaliação das propriedades farmacotécnicas de apresentações farmacêuticas sólidas em diferentes estágios, desde o processo de formulação até todo o ciclo de vida de um medicamento. Na fase de produção de um medicamento, a dissolução tem um importante papel na liberação de lotes e nos testes de estabilidade, sendo que o perfil de dissolução de um produto deve se manter constante durante todo o período de validade do mesmo. (Azevedo et al., 2008). As farmacopeias Americana (31ª edição) e Brasileira (4ª edição) não contemplam a monografia para o fluconazol em cápsulas. Portanto, para avaliar este fármaco em laboratórios oficiais, os métodos utilizados são enviados pelos fabricantes conforme RE 310/2004, previamente aprovados pela ANVISA no registro do medicamento,