Fondaparinux

G. Airoldi, M. Campanini
2013 Italian Journal of Medicine  
Introduzione Fondaparinux è un pentasaccaride di sintesi con peso molecolare di 1,728 kD, costituito da tre molecole di D-glucosamina separate da una molecola di acido D-glucuronico e una molecola di acido L-iduronico, solfatate in alcune posizioni chiave. La struttura chimica di fondaparinux simula quella del sito pentasaccaridico di circa 1,7 kD utilizzato dai proteoglicani acidi naturali (eparansolfato, eparina, dermatansolfato...) per legare e attivare l'antitrombina (AT) [1,2], una α 2
more » ... bulina plasmatica immessa nel circolo ematico costitutivamente dal fegato, che funziona da anticoagulante naturale, essendo in grado di inattivare diversi fattori della coagulazione attivati (IIa, IXa, Xa, XIa, XIIa, complesso VIIa/TF). Fondaparinux ostacola la formazione dei trombi potenziando selettivamente l'effetto inibitorio esercitato dall'AT sul fattore X attivato (fattore Xa). Meccanismo d'azione Fondaparinux si associa reversibilmente (legame non covalente) a un sito specifico dell'AT (costante di dissociazione K d = 41-58 nMol/L) [3,4], inducendone una transizione conformazionale irreversibile che aumenta di 340 volte la sua capacità di legare, in rapporto equimolare, il fattore Xa circolante [5]. Associata al fattore Xa, l'AT rilascia la molecola di fondaparinux (che quindi può legare altre molecole di AT) e si stabilizza in un complesso bimolecolare inattivo che viene rapidamente eliminato dal fegato. L'inibizione funzionale e la deplezione del fattore Xa ostacolano la formazione dei coaguli fibrinici in quanto, in vivo, Italian Journal of Medicine 2008;2(1):44-52 Summary AIM OF THE STUDY To review the best evidence-based knowledge about the clinical pharmacology and use of fondaparinux. DESIGN OF THE STUDY Narrative review. RESULTS Fondaparinux is a synthetic pentasaccharide anticoagulant that binds selectively with high affinity to antithrombin and catalyses the inactivation of factor Xa, which results in a dose-dependent inhibition of thrombin generation. Fondaparinux does not bind to platelets or inhibit platelet aggregation, does not cross-react with antibodies to heparin-PF4 complexes (HIT antibodies) and has no effects on the activated partial thromboplastin time, prothrombin time and antithrombin levels. Fondaparinux shows a linear and highly predictable pharmacokinetic profile in humans, with very limited intraindividual and interindividual variability, which makes routine monitoring and dose adjustments unnecessary for the majority of the population. After subcutaneous iniection fondaparinux undergoes complete and dose-independent absorption; it is not significantly metabolized by the liver and does not interfere with cytochrome P450-mediated transformation of other drugs. Fondaparinux is almost entirely excreted unchanged in the urine with a half-life of approximately 17 hours, allowing for once-daily dosing. Its plasma clearance is reduced in patients with moderate or severe renal insufficiency. In the clinical trials and post-marketing surveillance fondaparinux shows an excellent tolerability profile, with a low incidence of major bleeding across a wide dose range and no cases of severe thrombocytopenia or heparin-induced thrombocytopenia (HIT). CONCLUSIONS Fondaparinux has been approved in many countries for use in thromboprophylaxis after major orthopedic surgery and in medical patients, and for the treatment of sintomatic venous thromboembolism (deep venous thrombosis and hemodynamically stable pulmonary embolism) and acute coronary syndromes (unstable angina, and acute miocardial infartion, with or without ST elevation). In these clinical settings fondaparinux is at least as effective and safe as unfractionated heparin or low molecular weight heparins, and may be easier to use.
doi:10.4081/itjm.2008.1.44 fatcat:5fcssbld7fh5fcyyzupklbdxdi