In vivo Evaluation antiproliferativ-antiangiogener Therapiestrategien beim anaplastischen Schilddrüsenkarzinom

Dennis Josephs, Operative Medizin, Hoffmann, Sebastian (Prof. Dr.)
2015
Das Schilddrüsenkarzinom ist die häufigste endokrine Tumorentität mit einer Inzidenz von 4,3 / 100.000 Erkrankungen pro Jahr bei Männern und 9,9 / 100.000 bei Frauen (Stand 2012). Unter den verschiedenen Schilddrüsenkarzinomentitäten hat das anaplastische Karzinom die höchste Mortalität. Eine kausale onkologisch korrekte Therapie, die totale Thyreoidektomie, ist in den meisten Fällen nicht mehr möglich. Daher ist eine alternative medikamentöse Therapie im Rahmen eines multimodalen
more » ... ts eine weitere Möglichkeit. In dieser Arbeit wurden drei Tyrosinkinaseinhibitoren (AEE788, Gefitinib und Vandetanib) und ein monoklonaler Antikörper (Cetuximab) untersucht. In vorangegangenen Arbeiten konnte gezeigt werden, dass mit Tyrosinkinaseinhibitoren und spezifische monoklonale Antikörpern die EGF- und VEGF-Sekretion signifikant gesengt werden konnte. Dies wiederum bewirkt eine geringere Proliferation und Angiogenese. Eine anaplastische Zellkulturlinie (Kat4) wurde in Nu/Nu-Nacktmäusen xenotransplantiert. Nach 7 Tagen wurde das Tumorwachstum beurteilt und die Mäuse in die einzelnen Gruppen randomisiert. AEE788, Gefitinib und Vandetanib wurden über eine Magensonde oral verabreicht. Cetuximab wurde intraperitoneal injiziert. Die Medikamentengabe erfolgte nach einem standardisierten Plan. Wöchentlich wurden die Mäuse gewogen und der Tumor ausgemessen. Nach 3-4 Wochen wurden die Mäuse euthanasiert und die Tumore chirurgisch entfernt. Anschließend erfolgte die Einbettung in Paraffin. Die angefertigten Schnitte wurden anschließend zum einen mit Bromuridin immunhistochemisch eingefärbt. Da sich das Bromuridin nur in proliferierenden Zellen einlagert, ist eine Aussage über die Zellteilung im Tumor möglich gewesen. Die CD31-Färbung diente der Anfärbung der Gefäße. Nach einer bestimmten Formel nach Barth konnten dann daraus die Ge [...]
doi:10.17192/z2015.0274 fatcat:ybe3igbgr5aa7demn3tkpvlq74