Pró-fármacos de rosuvastatina de maior solubilidade em água [thesis]

Bruna Machado Araújo Sanches
Pró-fármacos de rosuvastatina de maior solubilidade em água Versão corrigida da Dissertação conforme resolução CoPGr 6018. Bruna Machado Araújo Sanches Dissertação para obtenção do Título de Mestre Orientadora: Profa. Titular Elizabeth Igne Ferreira SÃO PAULO Agradeço o apoio da minha família, família Araújo de São Paulo e família Machado de Manaus, tios, tias, primos, primas. Agradeço também à família Leite, que também é minha família de coração, pelas bagunças, pela torcida e por sempre
more » ... e por sempre estarem ao meu lado. Amo todos!!! Quando fui à USP pela primeira vez, para participar do EPIFAR, não sabia o que me esperava, nem se iriam me aceitar, nem sabia o que queria fazer de fato. Mas tudo mudou quando conversei com a Professora Elizabeth Igne, tão acolhedora e de pronto já me aceitou para fazer parte do seu laboratório. Hoje em dia, vejo mais uma vez o quanto Deus é cuidadoso comigo, agradeço muito por ter me colocado no caminho da Prô Beth, como carinhosamente a chamo. Obrigada Prô Beth, por acreditar em mim desde o início, pela motivação que nos dá em cada reunião, pelos ensinamentos, pelas broncas, pelo carinho e cuidado que tem com seus alunos. O agradecimento vem em forma de admiração que aumenta cada vez mais com o passar do tempo. Você é uma inspiração para mim!! Deixo um agradecimento em especial aos meus amigos da FCF, João Vitor e Rodrigo, vocês foram essenciais no meu desenvolvimento no laboratório. Obrigada por toda ajuda, atenção e paciência que tiveram comigo durante esse período, eu nunca vou me esquecer disso. E, também, às minhas amigas lindas Débora e Cinthya, por todos os momentos dentro e fora do LAPEN. Agradeço a todos vocês, as risadas, a comilança, os desabafos, enfim, agradeço a amizade especial. Eu amo vocês!! Agradeço à galera do LAPEN, por todo o conhecimento compartilhado, apoio e incentivo, tanto àqueles que estão presentes quanto àqueles que passaram por lá. , pelas orientações e contribuições no exame de qualificação. Aos funcionários da Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Kelma, David e Alexandre, por todo o suporte. Ao Charles de Lima Brito e Elisabete Antunes, pelo suporte técnico. À Maria Inês de Almeida Gonçalves, pelo auxílio nas análises de Ressonância Magnética Nuclear. À Mônica Zannini, pelo grande auxílio nas sínteses e atribuição de RMN. Ao Aché Laboratórios Farmacêuticos, em nome de Tiago Oliveira e Miller Nunes de Freitas, pela disponibilidade do equipamento Sirius T3 para os estudos de determinação da solubilidade. Ao CNPq, pelo auxílio financeiro. "Não adianta olhar para o céu com muita fé e pouca luta". Gabriel O Pensador SANCHES, B. M. A. Pró-fármacos de rosuvastatina de maior solubilidade em água. 2019. 91 p. Dissertação de mestrado -Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo, São Paulo, 2019. RESUMO A solubilidade em água se apresenta como um dos principais desafios enfrentados pelos pesquisadores no processo de descoberta e desenvolvimento de novas entidades químicas, pois influencia diretamente na absorção oral e biodisponibilidade da molécula no organismo. Compostos fracamente solúveis podem apresentar propriedades de absorção, Palavras-chaves: solubilidade em água; rosuvastatina; latenciação; prófármaco; ácido 2,2-bis(hidroximetilpropiônico); éster fosfato. SANCHES, B. M. A. Higher water solubility rosuvastatin prodrugs. 2019. 91 p. Master's Dissertation -ABSTRACT Water solubility is one of the main challenges faced by researchers on drug discovery and development of new chemical entities, once it has directly influence over oral absorption and bioavailability of the drug molecule in the organism. Poorly soluble compounds may present inadequate ADME properties giving origin to molecules with low oral bioavailability, low half-life, fast pre-systemic metabolism and difficulties in formulation. In this context, prodrug design is an amenable approach to improve physicochemical, biopharmaceutical and pharmacokinetic properties such as, permeability, solubility and bioavailability, without changing the pharmacological effect of the parent drug. Rosuvastatin is a drug used in the treatment of hypercholesterolemia and dyslipidemia, important to prevent cardiovascular diseases. However, it presents low water solubility (0,0886 mg/mL) and oral bioavailability of 20%. Given the above and considering the importance of prodrug design in solving solubility issues, it was proposed the synthesis of two rosuvastatin prodrugs, using phosphate and 2,2bis(hydroximethylproprionic) acid as promoieties, aiming improvement of water solubility and enhancement of bioavailability. A rosuvastatin ester prodrug with 2,2-bis(hydroximethylproprionic) acid was obtained. Solubility studies and thermical analysis will confirm the achievement of the established objective.
doi:10.11606/d.9.2019.tde-10122019-115429 fatcat:e4qa52dmivhqbbjnhraht7qwva