Matrix metalloproteinases (MMP) - MMP-1,-2,-9 and its endogenous activity regulators in transformed by E7 oncogene HPV16 and HPV18 cervical carcinoma cell lines
Матриксные металлопротеиназы (ММП) – ММП-1,-2,-9 и эндогенные регуляторы их активности в линиях клеток карцином шейки матки, трансформированных онкогенами HPV16 и HPV18

O.S. Ryzhakova, N.I. Solovyeva
2013 Biomeditsinskaya Khimiya  
Учреждение Российской акадамии медицинских наук Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича РАМН, 119121, Москва, ул. Погодинская, 10; факс: (495)245-0857; эл. почта: Nina.Solovyeva@ibmc.msk.ru Матриксные металлопротеиназы (ММП) играют ключевую роль в развитии инвазии и метастазирования опухолей. Цель настоящей работы -выяснение особенностей экспрессии ММП-1, ММП-2, ММП-9, и регуляторов их активности: активатора плазминогена -уАП и тканевых ингибиторов ММП
more » ... ибиторов ММП -ТИМП-1, ТИМП-2 в клеточных линиях карцином шейки матки человека. Сравнительное исследование экспрессии ММП проводили на клеточных линиях карцином, которые отличались по типу вируса папиллом человека (HPV) -HPV16 и HPV18: SiHa, Caski -HPV16, Hela и С4-1 -HPV18. В качестве контроля использовали линию С33А, где копии HPV отсутствуют. Исследование экспрессии ММП включало оценку экспрессии мРНК методом ОТ-ПЦР и определение коллагенолитической активности по гидролизу флуорогенного коллагена I типа и методом зимографии. Установлено, что: 1) В обоих типах клеток экспрессия мРНК ММП-1 существенно увеличивалась (от 2 до 8 раз), причём в линиях HPV18 она была наиболее выражена. Исключение составляют клетки SiHa, где наблюдалось снижение экспрессии этого фермента. Экспрессия ММП-2 была на уровне контроля в обоих типах клеток. 2) Экспрессия ингибиторов в основном находилась в пределах контроля. Исключение составила линия С4-1, где экспрессия ТИМП-1 и ТИМП-2 была увеличена в 1,7 и 2,6 раза соответственно. Увеличение экспрессии уАП обнаружено во всех линиях клеток (от 2 до 4,5 раз), кроме SiHa, где она была снижена до 20%. 3) Коллагенолитическая активность в линиях Caski и Hela была в 2-3 раза выше, чем в контроле, а в линии SiHaсопоставима с контролем. Исследование желатиназной активности, также как и данные по экспрессии мРНК, выявили только наличие ММП-2, но не ММП-9, во всех клеточных линиях карцином шейки матки. Полученные данные свидетельствуют о том, что в исследованных клеточных линиях нарушено соотношение фермент/ингибитор/активатор, которое происходит в основном за счёт увеличения экспрессии ММП-1 и е¸активатора, в то время как экспрессия ММП-2 и ингибиторов существенно не изменяется, что приводит к увеличению деструктивного потенциала в клеточных линиях карцином шейки матки. Ключевые слова: матриксные металлопротеиназы (ММП) -ММП-1,-2,-9, тканевые ингибиторы ММП, клеточные линии карцином шейки матки. ВВЕДЕНИЕ. Матриксные металлопротеиназы (ММП) относятся к семейству цинковых кальций-зависимых металлопротеиназ, функция которых связана с обменом белков соединительно-тканного матрикса (СТМ) -530 * -адресат для переписки
doi:10.18097/pbmc20135905530 fatcat:h6se26s2nbfcladgxh7sjkkdhq