AGRADECIMENTOS Primeiramente, gostaria de agradecer à minha amada mãe, Olga, que sempre me acolheu em todos os momentos e sempre me incentivou e encorajou em todas as dificuldades e desafios da vida. Obrigado por tudo, te amo muito! Ao meu irmão e cunhada, Wesley e Rafaela, que sempre me apoiaram e me incentivaram em toda minha jornada, desde a graduação. A todos os outros membros da minha família, minhas tias, tios, primos e avós. Em especial, ao meu amado e falecido pai, Vair, que mesmo longe

more »

... e distante, sei que está presente de alguma forma e torcendo por mim. Ao meu querido companheiro Ronald, por todo o suporte, carinho, amor e ajuda em todas as dificuldades e desafios. Você é muito especial na minha vida. Ao Prof. Dr. Andrei Leitão por todos os ensinamentos, pela paciência, pela oportunidade e disponibilidade em me orientar como aluno de mestrado e, principalmente, por compreender todas as minhas dificuldades nesse longo caminho. Ao Prof. Dr. Carlos Alberto Montanari por me permitir fazer parte do grupo de pesquisa NEQUIMED, à técnica Fabiana por todo suporte profissional e a todos os amigos de laboratório que contribuíram de forma direta ou indiretamente para a realização deste trabalho, em especial aos amigos atuais e antigos de laboratório: Camila, Murillo, Sabrina, Heloísa, Fernanda e Júlio (em memória), por sempre me ajudarem quando necessário e por confiarem no meu trabalho. Às minhas duas amigas e companheiras mais próximas de laboratório, Daiane e Talita, que tanto me ajudaram em todas as etapas desse trabalho e por todos os momentos de diversão, força e apoio emocional, contribuindo para o meu crescimento profissional e pessoal. Ao amigo de laboratório Júnior pelos ensinamentos, por me mostrar o mundo das células e dividir seu conhecimento, sendo sempre um exemplo de dedicação e profissionalismo. À amiga Marta a quem eu tenho muito carinho e que, mesmo distante, sempre me ajudou e apoiou nessa jornada. Ao Prof. Dr. Fábio Macêdo Nunes, por ceder os extratos naturais e por estar presente de alguma forma na elaboração desse trabalho, tirando dúvidas e acrescentando profissionalmente. A todos os professores do programa aos quais tive contato através das disciplinas por todo o conhecimento compartilhado e às amigas de pós-graduação, Thayz e Jorgeane, pela amizade e troca de conhecimento. À minha sempre amiga Jakeline, por todas as conversas, por todo o apoio e por ser sempre um exemplo de pessoa e profissional. Ao Instituto de Química de São Carlos (IQSC) e todos seus funcionários, principalmente às funcionárias da biblioteca. A todo o programa de Pós-graduação Interunidades em Bioengenharia e todos seus funcionários, em especial a secretária Márcia e a Profa. Dra. Ana Maria de Guzzi Plepis por todas as dúvidas sanadas, conversas, apoio e incentivo. Por fim, aos órgãos de fomento FAPESP, CNPq e especialmente, CAPES, pelo apoio financeiro, para que esse trabalho pudesse ser realizado e pelo incentivo à pesquisa em nosso país. Palavras-chave: Câncer. Produtos naturais. Screening de substâncias bioativas. Ensaios biológicos. Agentes antineoplásicos. Química medicinal. ABSTRACT VISCARDI, A. Evaluation of antiproliferative activity of hydroalcoholic plant extracts in breast, liver and prostate cancer human cell lines. 2018. 123f. Cancer is one of the most common diseases overworld. Studying the therapeutics of it is important to understand the biological mechanisms and targets behind this disease. Although conventional treatments show a good outcome against some types of cancer, they also currently cause undesired responses, such as molecular damage, neoplastic cell resistance and strong side effects, increasing recurrence of neoplasms, metastasis formation, and patient mortality. Therefore, the search for new alternatives is a challenge for Modern Science to improve or replace conventional treatments. In view of their antiproliferative effects medicinal plants have become the focus of many cancer studies as an alternative. The aim of the present study was to evaluate the cytotoxic and antiproliferative effect of 59 plant extracts in human cancer cell lines as breast cancer (MDA-MB-231 and MCF7), prostate cancer (PC-3 and DU 145) and liver cancer (HepG2). Initially, the extracts were screened in two different dilutions 100x and 1000x by MTT to analyze the cellular viability and cytotoxicity effects of them. To 59 extracts analyzed, 35 were effective against at least one of the tested lineages. The next step involved studying those pre-selective extracts through response curves to quantify the selectivity of these extracts for each cell lineage tested. For this stage, 31 extracts were selected. In breast cancer, for MDA-MB-231, nine extracts were selective and for MCF7 were six extracts. In prostate cancer, for PC-3, fifteen extracts were selective and for DU 145 were sixteen extracts. For liver cancer (HepG2) only seven extracts were selective. Comparing all the cancer lineages we can see a greater sensitivity of prostate cancer lineages compared to breast cancer and liver cancer in response of these tested extracts. Of all the results presented, silk cotton (Calotropis procera), chamomile (Matricaria chamomilla), winter's bark (Drimys winteri), bitter melon (Momordica charantia L.), corn silk (Zea mays), graviola (Annona muricata), purple trumpet tree (Tabebuia sp.), malvafolhas (Malva sylvestris) e unha de gato (Uncaria tomentosa) silk cotton (Calotropis procera), chamomile (Matricaria chamomilla), graviola (Annona muricata) and mallow-leaves (Malva sylvestris) were the most effective extracts reaching different cell types and present high selectivity indices. With the accomplishment of this work we can conclude that the natural extracts of plants presented antiproliferative activity in cancer lines and their phytochemicals can be used to study new herbal medicines. The next step, then, is to understand the molecular mechanisms where they act.