Polymorphism in folate cycle genes in patients with gout in the Russian population of Trans-Baikal Territory

N. N. Kushnarenko, M. Yu. Mishko, T. A. Medvedeva
2020 Siberian Medical Journal  
Аннотация Цель: изучить распределение частот генотипов и аллелей полиморфных локусов генов фолатного цикла (MTHFR С677T, MTHFR А1298G, MTR А2756G, MTRR А66G) у больных подагрой и оценить их ассоциацию с риском развития заболевания. Материал и методы. Обследованы 80 пациентов (69 мужчин и 11 женщин) с подагрой. Диагноз подагры выставлен согласно классификационным критериям ACR/EULAR, 2015. Материалом для исследования являлась ДНК, выделенная из лейкоцитов цельной периферической крови. Все
more » ... й крови. Все пациенты были генотипированы для выявления полиморфизма локусов генов метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) С677T, MTHFR А1298G, метионинсинтазы (MTR) А2756G, метионин-синтазы-редуктазы (MTRR) А66G. Статистическая обработка данных проводилась с использованием пакета статистических программ STATISTICA 10,0. Результаты. Полиморфизмы генов MTHFR С677Т и MTR А2756G вовлечены в развитие подагры у индивидов русской этнической принадлежности в популяции Забайкальского края. Выявлены аллели и генотипы повышенного риска развития подагры: минорный аллель Т (χ 2 = 4,65; р = 0,03; OR = 1,83; CI95% = 1,05-3,17) и генотип T/T (χ 2 = 6,5; р = 0,01; OR = 5,94; CI95% = 1,3-27,00) локуса C677T гена MTHFR, минорный аллель G (χ 2 = 6,46; р = 0,01; OR = 2,38; CI95% = 1,2-4,69) и генотип А/G гена MTR A2756G (χ 2 = 5,78; р = 0,01; OR = 2,66; CI95% = 1,18-5,98), а также генотипы и аллели, обладающие протективным действием, -аллель С (χ 2 = 4,65; р = 0,03; OR = 0,55; CI95% = 0,3-10,94) гена MTH-FR С677Т, а также аллель А (χ 2 = 6,46; р = 0,01; OR = 0,42; CI95% = 0,21-0,83) и генотип А/А (χ 2 = 7,58; р = 0,006; OR = 0,33; CI95% = 0,15-0,74) локуса A2756G гена MTR. Заключение. В результате проведенного исследования обнаружены значительные различия в распределении частот генотипов и аллелей генов MTHFR С677T и MTR А2756G у больных подагрой по сравнению с контрольной группой. Наличие минорного аллеля T и генотипа T/T гена MTHFR С677T, минорного аллеля G и генотипа А/G гена MTR A2756G ассоциировано с повышенным риском развития подагры, в то время как носительство аллеля С локуса С677Т гена MTHFR, аллеля А и генотипа А/А гена MTR А2756G, вероятно, имеет протективный характер. Ключевые слова: подагра, мочевая кислота, генетический полиморфизм, фолатный цикл, MTHFR, MTR, MTRR. Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Прозрачность финансовой деятельности: никто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах. Соответствие принципам этики: информированное согласие получено от каждого пациента. Исследование одобрено локальным этическим комитетом Читинской государственной медицинской академии Министерства здравоохранения Российской Федерации (протокол № 74 от 06.11.2015 г.). Для цитирования: Кушнаренко Н.Н., Мишко М.Ю., Медведев Т.А. Полиморфизм генов фолатного цикла у больных подагрой в популяции русских Забайкальского края. Сибирский медицинский журнал. 2020;35(1):142-150. https://doi.Abstract Objective. To study the frequency distribution of genotypes and alleles of polymorphic loci of folate cycle genes (MTHFR C677T, MTHFR A1298G, MTR A2756G, MTRR A66G) in patients with gout and to evaluate their association with the risk of the disease. Material and Methods. 80 patients (69 men and 11 women) with gout were examined. The diagnosis of gout was made according to the classification criteria ACR/EULAR, 2015. DNA isolated from white blood cells of whole peripheral blood was the material used in the genetic analyses. All patients were genotyped to detect polymorphisms of the MTHFR C677T, MTHFR A1298G, MTR A2756G, MTRR A66G gene loci. Statistical data processing was performed using the software package Statistiсa 10.0. Results. Genetic polymorphisms of the MTHFR C677T and MTR A2756G genes are involved in the development of gout in individuals of Russian ethnicity in the population of the Trans-Baikal Territory. Minor T allele (χ 2 = 4.65, p = 0.03, OR = 1.83, CI95% = 1.05-3.17) and the T/T genotype (χ 2 = 6.5, p = 0.01, OR = 5.94, CI95% = 1.3-27.00) of the C677T locus of the MTH-FR gene, minor G allele (χ 2 = 6.46, p = 0.01, OR = 2.38, CI95% = 1.2-4.69) and the A/G genotype of the MTR A2756G gene (χ 2 = 5.78, p = 0.01, OR = 2.66, CI95% = 1.18-5.98 ) were identified as alleles and genotypes having increased risk for developing gout. While the C allele (χ 2 = 4.65, p = 0.03, OR = 0.55, CI95% = 0.31-0.94) of the MTHFR C677T gene, and allele A (χ 2 = 6.46, p = 0.01, OR = 0.42, CI95% = 0.21-0.83) and genotype A/A (χ 2 = 7.58, p = 0.006, OR = 0.33, CI95% = 0.15-0.74) of the A2756G locus of the MTR gene were determined as genotypes and alleles having a protective effect. Conclusion. Significant differences were found in the frequency distribution of genotypes and alleles of the MTHFR C677T and MTR A2756G genes in gout patients compared with the control group. The presence of minor T allele and the T/T genotype of MTHFR C677T gene, the minor G allele and the A/G genotype of MTR A2756G gene was associated with an increased risk of gout. In contrast, the carriage of the C allele of MTHFR C677T gene, allele A and the genotype A/A of MTR A2756G gene had a potentially protective effect.
doi:10.29001/2073-8552-2020-35-1-142-150 fatcat:uy6dyep2yvgmjpmjlempira4yy