Mitochondrial DNA transfer through Exomes during Immune Synapsis primes Antiviral Innate Immune Response in Dendritic Cells [thesis]

Daniel Torralba
A mis padres, a mi hermana A mi mujer y mi hijo "Un gran poder conlleva una gran responsabilidad" Agradecimientos Dice el proverbio chino "El leve aleteo de las alas de una mariposa se puede sentir al otro lado del mundo". En un sistema dinámico complejo como es el de la vida, ligeras variaciones pueden amplificarse y desembocar en inmensos cambios. Es curioso cómo los pequeños actos de nuestra vida cotidiana tiene inmensas repercusiones completamente imprevisibles en nuestras vidas futuras.
more » ... o que tener esto en mente puede ayudarnos a entender que tenemos un gran poder en todos nuestros actos diarios hacia los que nos rodean, pueden cambiar el destino de alguien por muy insignificantes que parezcan. Tenemos un gran poder y eso conlleva una gran responsabilidad. Así que si hoy estoy aquí, concluyendo un gran hito académico, es gracias a muchas personas que a través de pequeños cambios me han hecho convertirme en quien soy hoy. Quizás no tenga otra oportunidad de agradecer formalmente a todos los que me rodean o me han rodeado en algún momento. Discúlpeme el lector por la extensión, la tesis comienza unas hojas más adelante. En primer lugar me gustaría darle las gracias al Dr. Sánchez-Madrid, conocido entre todos como Paco. Él fue mi profesor de Inmunología, probablemente la asignatura que más me fascinó durante la carrera. Esto definió mi destino en la investigación científica y en mi futuro profesional. Paco me aceptó en su laboratorio hace ya bastantes años para realizar mi proyecto de investigación de fin de carrera y finalmente la tesis doctoral. Gracias Paco por darme autonomía, espíritu crítico y perseverancia en los proyectos. En segundo lugar gracias a todos los profesores que han formado parte de mi educación, su labor es fundamental, ellos crean a los ciudadanos del mañana y no podemos olvidar su labor. Me gustaría mencionar algunos en concreto. Gracias a José Miguel Serrano, mi profesor de Biología de secundaria, él pensó que éramos capaces de saber más de lo que se nos exigía y nos enseñó los misterios de la bioquímica y la biología celular. El encendió la llama que años más tarde terminaría haciendo que estudiara Bioquímica. Gracias al profesor Mateo, él despertó mi pasión por las ciencias formales y la lógica. Consiguió que pasara de odiar las matemáticas a amarlas, y lo hizo consiguiendo que las entendiera y no las memorizase. Este evento cambió mi perspectiva de la educación y mi desempeño a lo largo de toda la carrera y tesis. He de hacer una mención a la ayuda de la Fundación La Caixa, su programa de becas me ha permitido centrarme en investigar y en estudiar sin preocuparme de la financiación. Sin duda esto es indispensable para poder desarrollarse a nivel profesional y personal. Gracias. Para ser un buen científico creo que hay que desarrollar una buena imaginación. No me corresponde juzgar si soy un buen científico pero sin duda si alguien me ha ayudado a desarrollar esta habilidad han sido mis inseparables amigos Mario, Miguel, Ignacio y Jose. Pero esto no es el único regalo que he recibido de su parte, en ellos encuentro los mejores valores del ser humano y ellos han tenido una tremenda influencia en quien soy yo hoy. Gracias Mario por entrenarme en mi incansable empeño por discutir y traer sentido a todo lo que me rodea, quizás una de las razones por las que me dediqué a la ciencia. Gracias también por todos los buenos consejos que me has dado y por tu paciencia. Gracias Miguel por ser un ejemplo de voluntad y perseverancia luchando por un sueño, hay que ser muy valiente para dar un giro tan radical a tu vida. Gracias por estar siempre cerca y apoyarme en el camino. Gracias Ignacio por ser un ejemplo de lealtad, amistad y bondad. Una persona en la que se puede depositar una confianza absoluta porque nunca te fallará. Gracias Jose por tu buen sentido del humor y tu asertividad. Me habéis enseñado mucho. Gracias a los cuatro por estar a mi lado siempre. En el colegio conocí a mucha gente y ese periodo definió en gran medida la personalidad que terminaría moldeando en los años venideros. Gracias a Juan Luis por tantos recreos de última hora, y por tan buenos ratos que vivimos y seguimos viviendo. También me gustaría agradecerle a Victoria por todas esas explicaciones y tanta ayuda que me dio, gracias por las confidencias y tu cariño. Gracias por último a David que ha sido un gran compañero y amigo desde el cole hasta hoy. De mi etapa universitaria sin duda tengo que agradecer a mis amigos de Biología de la UAM, personas que permanecerán siempre cerca y que hicieron que mis años en la universidad pasaran como un suspiro y que guardé en mis recuerdos como una de las mejores etapas de mi vida. Dicen que un científico debe ser guiado por su curiosidad, y, ¿quién tiene más curiosidad que un niño? Sin duda alguna ellos me han hecho mantener a mi niño interior activo, de disfrutar de las pequeñas cosas y de valorar cada momento. Muchas gracias Barrio por la amistad y el apoyo a lo largo de estos años (a tu manera). Sin duda eres un ejemplo de lealtad y fidelidad hacia tus amigos. Él me enseñó que las cosas inolvidables son las que nunca se olvidan. Gracias por toda la morralla de YouTube que me ha hecho pasar tantas horas haciendo y diciendo tonterías. Si hablamos de niños grandes el premio se lo lleva Petrini, gracias por hacernos reír tanto y por todas las aventuras en las que nos has metido. Siempre apoyado por Cogollos que nunca defrauda para tener una nueva historia que contar. A veces la vida nos trae sorpresas, y cuál fue la mía cuando encontré a mi amigo de la infancia del colegio en mi clase de Biología, Miguel ese chico silencioso que siempre era nuevo en el colegio y que también fue nuevo en la Universidad logró ganarse nuestros corazones. Muchas gracias por compartir conmigo tu humildad y buen corazón. Gracias a David, por retarme y hacerme querer llegar más lejos, un poco de competencia sana siempre puede alentarnos a ser mejores cada día, aunque probablemente el único que competía era yo... Gracias por ayudarme tan desinteresadamente y por resolver mis histéricas dudas de última hora antes del examen. Gracias a Hurtado por enseñarme como el esfuerzo y las ganas de conocer pueden llevarte a sitios maravillosos. Gracias a Didi, ella fue mi confidente durante los años de Universidad, gracias por tantos pequeños momentos y por darle alas a mi sentido del humor en la cafetería. Sobre todo muchas gracias por preocuparte tanto por mí y por todo el cariño que me has dado. Otro punto de inflexión en mi vida y mi carrera fue cuando Marina me invitó a hacerle una visita a su cabaña flotante en el Amazonas, mi forma de tomarme la vida dio un giro de 360 grados, muchas gracias por haberme dado esa oportunidad y por empujarme a ir a por la que a día de hoy es mi mujer. Por último gracias a Marta, Varela y Velilla por hacerme sentir en familia y porque gracias a vosotras cada día en la Uni era más divertido. En conjunto todos vosotros habéis tenido una tremenda influencia en quien soy hoy y a donde he llegado. No podré nunca agradecéroslo lo suficiente. En mi época universitaria también entro en mi vida Alma, no lo sabía aun pero terminaría siendo parte de mi familia. Gracias por todo el cariño que nos has dado a mí y a Mery a lo largo de estos años. Gracias por estar siempre ahí sin importar que pasara y muchas gracias por aguantar mis chinches que tanto disfruto y que tanto te desesperan. Victor y Fran, dos grandes amigos que me llevo de mi etapa predoctoral. Probablemente son de las personas con más capacidad que he conocido y de las que más admiro. Fran, creativo y trabajador donde los haya (aun siendo de Graná) y Victor, experto networker y proactivo a más no poder. Ambos con un excepcional sentido del humor. Gracias por tantas meriendas y por tantas discusiones científicas. Gracias por escuchar mis hipótesis por apoyarme en mis momentos de dudas. Sé que llegareis donde os propongáis También me gustaría darle las gracias a Charlie, hablar con él es siempre un reto intelectual, gracias por esas reuniones para arreglar el mundo que ha permitido que mi imaginación volase. Una persona que sin duda sabe escuchar y siempre aporta sentido y lógica a la vida. Tengo que hacer un agradecimiento especial a todos laboratorios que me han acogido antes de llegar al laboratorio de Paco. Muchas gracias Guada por darme la oportunidad de hacer el CICERONE contigo, fue una de las mejores experiencias que tengo de mis veranos en la Universidad, de allí me llevo a grandes personas: Lucho, Eli, Edgar y sobretodo Toñi. Toñi me ha enseñado a "salir de la caja", a pensar más allá de lo establecido y a que un científico tiene que ser flexible en el pensamiento puesto que debemos estar dispuestos a enfrentarnos a lo desconocido sin prejuicios. Que no debemos rechazar una idea por muy loca que sea. Probablemente al entrar en el laboratorio mi cabeza era lo contrario a esto, dogmático e inflexible, gracias a ella me he acercado un poco más a la ciencia de verdad. Gracias por ser mi mentora de esta etapa y por guiarme en este camino que a veces me ha resultado tan difícil. Otro verano que recuerdo con especial cariño es el que pasé en el laboratorio de Mercedes Rincón en Vermont. Fue una experiencia que me ayudó a superar momentos complicados y que disfruté a más no poder. Gracias Mercedes por enseñarme lo que significa la verdadera vocación y a vivir la ciencia con pasión. Durante estos años de laboratorio he tenido la oportunidad de conocer a mucha gente fuera del laboratorio. Muchas gracias a los "Sanchos", en conjunto un ejemplo de dedicación y perseverancia. Gracias Salva por tan buenos consejos científicos y por las charlas informales en cualquier esquinita. Gracias Mary, Ruth, Sarai y Sofía por compartir esos ratitos de cultivos diciendo tonterías y amenizando esos largos ratos muertos. En los 5 años de tesis en el laboratorio de Paco he podido compartir poyata con grandes personas. Gracias a los Jurásicos, grandes noches y momentos. Gracias Norman por enseñarme a encontrar la felicidad en pequeñas cosas. A Rafa por su sencillez y su capacidad de sacar un buen momento de cualquier situación. A Eu por su humor y por todas las conversaciones científicas y no tan científicas que hemos sacado. A Álvaro y Javi, gracias a vosotros y las conversaciones frikis me habéis hecho sentir siempre como en casa. Lo he pasado muy bien. Muchas gracias chicos. Gracias a Noe tu simpatía y por montar planes tan divertidos fuera del laboratorio en los que he podido conocer a mis compañeros más a fondo. Gracias a Ana, con esa templanza que le caracteriza siempre ha conseguido que fuese capaz de verle el lado bueno a todas las cosas. Gracias por tus ánimos constantes. Gracias a Irene, que empezó como mi estudiante de CICERONE y ahora soy yo quien tiene que consultarle todo a ella. Una persona metódica y ordenada de la que tengo mucho que aprender. Gracias por crear tan buen ambiente en el laboratorio y por ayudarme cuando lo he necesitado. Gracias a Marta, la que podría ser nuestra hermana mayor del lab, ella nos guía y ayuda en todo, siempre tiene unas palabras para animarte. Gracias a Laurín, que siempre sacaba una sonrisa e intentaba animarte aunque el panorama estuviese negro. Eres una gran persona. Gracias también a Olga por haber compartido tantos momentos y poyata, aunque mi desorden te pusiese nerviosilla. Gracias a Lola por estar siempre dispuesta a sacar una conversación interesante y por su contagiosa risa. Gracias a Raquel por ser un ejemplo de esfuerzo, me habéis enseñado mucho. Gracias a Nieves por su simpatía y buen rollo. Para que un laboratorio funcione hacen falta personas como vosotras. También es necesario que haya personas que hagan girar los engranajes del lab y ahí se encuentra La Secre María Ángeles. Muchas gracias por toda tu ayuda para resolver cualquier asuntillo. Gracias Jose María por tus chistes malos y por amenizarme tanto las horas de laboratorio. Gracias a Danay por ser un ejemplo de voluntad, vocación y focalización. Para mi eres una referencia del esfuerzo que debe hacer un científico para tener éxito. Gracias por todas las lecciones que me has enseñado. Gracias a Fran Baixauli, sin el cual claramente esta tesis sido tal y como es. Gracias por guiarme por el tortuoso camino de la tesis y por tu generosidad. Gracias a Noa, que sobre todo en esta última etapa me ha ayudado sobremanera, consiguió tirar para que el paper pudiera ser publicado. Gracias por tus consejos que me has dado. Gracias a Raúl y a Vicky, que me habéis tenido que soportar con diligencia en vuestros veranos, gracias por recordarme lo que es la pasión por aprender. También tengo que agradecer a todos los integrantes de las unidades de citometría y microscopía en las que he pasado tantas horas, gracias a todos los que habéis hecho que mi trabajo fuera un poco más sencillo. Siempre guardaré en el corazón a todas las personas que he conocido en el laboratorio, ha sido una etapa dura y ellos han estado siempre ahí. Mi personalidad y mis objetivos en la vida han cambiado mucho desde el primer día que entré en el CNIC, ellos me han acompañado en este cambio y me han apoyado cuando me ha hecho falta. Gracias de vedad. Hace unos años al casarme empecé una nueva familia y extendí la que ya tenía. Ellos me han acogido como si fuera un hijo y un hermano desde el principio. Gracias por darme tanto cariño y por dejarme formar parte de vuestras vidas. Sois una familia transparente y humilde y me encanta formar parte de ella. Gracias Juan padre por transmitirme tu sentido de la responsabilidad y por tu empeño y dedicación al trabajo. Gracias por valorarme y hacerme sentir parte de tu círculo. No puedo olvidar agradecerte que me invitaras aquel verano al barco, hoy no estaría aquí de no ser por eso. Muchas gracias Eleni, porque de verdad me he sentido como un hijo. Desprendes genialidad y felicidad, gracias por regalar tanta positividad y alegría, eres indispensable. Gracias a la Abuela por todo el cariño que me da y por toda la vitalidad y energía que trasmite cada día. Gracias a Juan hijo por hacerme sentir uno más, por contar conmigo siempre, por valorarme y por hacérmelo pasar tan bien y conseguir sacarme una carcajada a la mínima de cambio. Si alguien ha podido influir en mi sin duda alguna ha sido mi familia, ellos me han acompañado desde que tengo uso de razón y han forjado mi carácter. Gracias a mi tito Aure, posiblemente la persona más buena de corazón que conoceré, él lo daría todo por el resto, un ejemplo de amor y devoción por sus padres. Gracias a mi tío Jose, por confiar tanto en mí, él siempre dijo que yo sería un gran científico, espero que este logro académico le haga sentir que me acerqué un poco a sus predicciones. Gracias a mi abuelita María y a mi abuelo Antonio que tanto me han cuidado y querido, que me ha hecho querer ser alguien del que se pudieran sentir orgullosos. Siempre han sido pacientes conmigo y me han querido tal y como era. Gracias también a mi familia de Colombia, a mi Tia Upi por el amor que irradia al mundo, a mi tía Vicky por su carácter afable y cariñoso. Por supuesto a mi abuelo Hoover y a mi abuela Estrella, os he sentido muy cerca aunque tanto tiempo hayamos estado tan lejos. Si algo me ha enseñado mi abuelo, hombre de muchas virtudes, es el saber estar, la corrección y la elegancia. Gracias a mi abuela estrella por enseñarme a contar cuentos y el sentido de la actuación, hoy son de gran ayuda en mi vida profesional. Dicen que el amor incondicional es el de una madre por su hijo, creo que puede extenderse al de unos abuelos por su nieto. Así lo he sentido de todos ellos, sé que a los que no pueden estar aquí hoy habrían sido felices viéndome delante del atril defendiendo mi tesis. A ellos se lo dedico. Para acabar tengo que agradecer especialmente a mis padres y a mi hermana. Gracias a mi padre Antonio por ser un rol de vida, por ser un ejemplo de rectitud y bondad. Gracias por enseñarme a ser un hombre de bien y por darme los valores y principios morales que a día de hoy rigen mi vida. Gracias por enseñarme a llevar los problemas con estoicismo y valentía, siempre con una sonrisa y una buena actitud. También te agradezco profundamente haberme dado la oportunidad de elegir con total libertad lo que quería hacer en mi vida adulta. Sin duda esto es lo que me ha permitido estar hoy escribiendo una tesis doctoral. Gracias a mi madre Cristina por enseñarme el valor de la ternura y el cuidado. Por escucharme incansablemente, por entenderme y por apoyarme sin condición en todos los proyectos que he tomado. Gracias por confiar en mí desde niño y por darme autonomía para tomar mis decisiones y equivocarme. Porque es desde el fallo desde donde se crea la experiencia y se crece. Gracias por enseñarme a no tener vergüenza y a hacer las cosas simplemente porque quiero sin preocuparme por los juicios de otras personas. Gracias por inculcarme que para conseguir un objetivo hay que estar dispuesto a hacer sacrificios y que se requiere trabajo duro. Estas enseñanzas que todavía a día de hoy recibo me han ayudado a terminar este proyecto. Por último gracias por enseñarme junto a Papi la importancia de la familia. Ambos sois un ejemplo a seguir en todos los sentidos y siempre me he sentido muy orgulloso de vosotros. No me imagino una familia mejor en la que haber nacido. Mencionaba en el inicio como pequeños cambios pueden transformar la vida de las personas, el día que mis padres decidieron tener a mi hermana Carol cambió mi mundo, ya nunca más iba a estar solo. No me imagino mi vida sin ella, ha estado siempre a mi lado y sé que estará hasta el último día, porque la familia es lo que siempre queda. Es difícil enumerar todas las razones por las que estoy agradecido, supongo que su mera existencia ya transformó para bien mi vida. En primer lugar gracias por ser mi mejor amiga, por todos los buenos momentos que hemos pasado juntos. Gracias por despertar mi vena sentimental y artística, gracias por enseñarme a no tener miedo a derramar lágrimas, pues más de una vez ha ocurrido durante esta tesis. Por supuesto un agradecimiento especial por haber diseñado la portada de la tesis donde como en el Renacimiento ciencia y arte han quedado integradas. Como dice Paco, para ser un buen científico hay que ser primero una buena persona. Si hoy soy una buena persona es gracias a mis padres y mi hermana. Nunca podré agradecer suficiente todo lo que me habéis dado. Espero poder hacerlo tan bien con mis hijos como vosotros lo habéis hecho con nosotros. En último lugar, no por casualidad, si no siguiendo el orden en las autorías de los trabajos científicos, está Mery, mi amiga, mi mujer y compañera de vida, mi mitad, mi aliento para seguir adelante y mi bastón cuando tropiezo. Ella es mi roca en medio de la tempestad, la única cosa que sé que no me fallará cuando todo el resto falle. Ella me ha levantado cada vez que me he caído con un simple: "Tu puedes, confío en ti". Si algo me ha enseñado Mery es que no podemos dejar de hacer cosas por lo que pueda ocurrir, a la gente le paraliza el miedo cuando tienen que tomar decisiones y arriesgar. Mery es un claro ejemplo de lo contrario. Ella me ha enseñado que solo cuando vamos más allá de nuestros límites del confort es cuando podemos desarrollarnos a nivel personal y crecer. Si nosotros no hubiéramos salido de esa zona de confort yo no sería el mismo y ella no estaría a mi lado. Como decía al principio son justo esas pequeñas acciones las que pueden cambiar por completo el transcurso de una o más vidas. Mery me inspira a ser mejor en todos los ámbitos cada día, junto a ella aprendo cosas nuevas todos los días, quiero ayudar a los demás y ser mejor persona. Me contagia de felicidad y positividad. Me da energía y fuerzas para afrontar lo que sea, no importa que. Siento un profundo respeto y admiración por ti Mery. Sin ti no habría podido llegar al final gracias por regalarme tus fuerzas. Por último ella me ha dado la oportunidad de crear una familia, uno de mis mayores deseos en la vida. Hace unos meses mi hijo Lucas, Luke para los amigos, llegó cual terremoto. Desde antes de nacer ha sido un gran motor de cambio y de crecimiento personal. El me inspira a querer ser mejor persona y padre cada día. Me conformaría con poder aportarle lo mismo que mi familia me ha dado a mí. Quizás en unos años lea esta tesis y espero que se sienta orgulloso de su padre. Muchas gracias hijo por adelantado por todo lo que me vas a dar. Las respuestas inmunitarias específicas frente a patógenos requieren de la interacción inicial de una célula T con una célula presentadora de antígeno (CPA), concretamente las células dendríticas (CD). El reconocimiento por parte de la célula T de un antígeno unido al complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) conduce a la formación de una unión intercelular estable conocida como sinapsis inmune (SI). En las células T, la SI implica una importante redistribución del citoesqueleto y de los receptores asociados a membrana. También conlleva una polarización del tráfico intracelular y de los orgánulos secretores. La sinapsis inmune es una estructura adecuada para una comunicación intercelular eficiente. Durante este proceso las células T y las CD intercambian numerosas moléculas, incluyendo citoquinas, receptores de membrana aislados, moléculas de señalización y material genético. Las vesículas extracelulares (VE) son uno de los mecanismos que median la transferencia de información entre la célula T y las CD. Los cuerpos apoptóticos, los ectosomas y los exosomas son las principales vesículas extracelulares. Los exosomas se distinguen por su origen endocítico puesto que se forman por la invaginación de la membrana de los cuerpos multivesiculares (CMV) o endosomas tardíos. Cuando los CMV fusionan con la membrana liberan estas vesículas al medio. Los exosomas están particularmente enriquecidos en material genético; principalmente ARN, como los ARN pequeños y los ARN largos no codificantes, también se ha detectado presencia de ADN genómico. Esto los hace versátiles mediadores en la comunicación intercelular. No obstante, todavía queda mucho por explorar en los mecanismos de cómo el material genético contenido en los exosomas induce respuestas específicas en las células receptoras. En este trabajo hemos demostrado que las células T secretan VE cargadas de proteínas y ADN mitocondrial (ADNmt) que pueden ser transferidas a las CD a través de la sinapsis inmune. Evidenciamos que algunas proteínas de origen mitocondrial y el ADNmt se encuentran en los cuerpos multivesiculares y que el bloqueo de la secreción de exosomas altera la función y morfología mitocondrial, lo que sugiere que la liberación de contenido mitocondrial mediado por los exosomas contribuye a la homeostasis mitocondrial. También demostramos que tanto las proteínas mitocondriales como el ADNmt se transfieren durante la SI de forma unidireccional desde la célula T a la CPA y que esta transferencia pre-activa a las células dendríticas protegiéndolas en infecciones virales posteriores. En conclusión, los datos resultantes ilustran un nuevo mecanismo por el cual las células T promueven un estado de alerta en las células dendríticas promovido por la transferencia exosomal de ADN. Estos hallazgos aportan información relevante sobre cómo la comunicación recíproca entre las células del sistema inmune innato y del sistema inmune adaptativo facilita respuestas más eficaces frente a patógenos. The generation of a specific immune response against a pathogen requires the initial interaction of an antigen-specific T cell with antigen-presenting cells (APCs), specifically dendritic cells (DCs). T cell recognition of major histocompatibility complex (MHC) bound to antigens leads to the formation of a stable intercellular junction between the cells, the immune synapse (IS). In T cells the IS involves a redistribution of membrane-associated receptors, the cytoskeleton, and the polarization of intracellular trafficking and secretory organelles. The transfer of bioactive molecules from the T cell to the DC through the IS constitutes a main vehicle of intercellular communication. T cells and DCs exchange numerous molecules, including cytokines, membrane receptors, membrane patches, signaling molecules or genetic material (mainly functional microRNAs) during IS formation. Extracellular vesicles are one of the cellular mechanisms mediating information transfer between the T cell and the DCs. EVs comprise apoptotic bodies, ectosomes or microvesicles, and exosomes. Exosomes are distinguished by their unique endocytic origin. Exosomes form by invagination of the multivesicular body (MVB) membrane and are released to the extracellular medium upon the fusion of the MVB with the plasma membrane. Exosomes are particularly enriched in genetic material, mostly RNA species such as small RNAs and long non-coding RNAs, as well as DNA. This makes them attractive candidates to mediate cell-to-cell communication. However, the ability of the genetic material contained within exosomes to evoke immune signaling responses in recipient cells is largely unexplored. Our data show that T cells secrete extracellular vesicles containing mitochondrial DNA (mtDNA) and mitochondrial proteins that can be transfer to the APC through cognate interactions. We provide evidence that mtDNA and related proteins segregate into MVB pathway. Blockage of exosome secretion alters mitochondrial function and morphology which suggests that release of mitochondrial content loaded into exosomes contributes to mitochondrial homeostasis. In addition, we demonstrate that both mitochondrial proteins and mtDNA are transferred during IS in a unidirectional way from the T cell to the APC. Finally, our results show that T cells prime DCs through the transfer of exosomal DNA, supporting a specific role for antigen-dependent contacts in conferring protection to DCs against subsequent viral infections. In conclusion, our data illustrate a way by which T cells promote an alert state in DCs that protects them against posterior infection driven by the vesicular transfer of DNA. These findings shed new light on how the reciprocal communication between innate and adaptive immune cells allow efficacious responses to unknown threats.
doi:10.4321/repisalud.8390 fatcat:r7t6rjnab5e6bdfh5pejzomnii