Влияние пептидов АКТГ 6–9 -PGP и АКТГ 4–7 -PGP на уровень тревожности у крыс при наказуемом и ненаказуемом поведении

С. А. Додонова, И. И. Бобынцев, А. Е. Белых, И. А. Телегина, Ю. А. Музалева, Л. А. Андреева, Н. Ф. Мясоедов
2020 Российский физиологический журнал им И М Сеченова  
Поступила в редакцию 17.12.2019 г. После доработки 11.01.2020 г. Принята к публикации 13.01.2020 г. Одним из активно исследуемых в настоящее время классов регуляторных пептидов являются меланокортины, включающие в себя такие биологически-активные вещества, как адренокортикотропный гормон (AКТГ), α-, βи γ-меланоцитстимулирующие гормоны (МСГ). Фрагменты АКТГ, как и другие пептиды семейства меланокортинов, обладают выраженными нейротропными эффектами, направленными, в частности, на стимуляцию
more » ... ссов обучения, памяти и внимания. При этом активным центром АКТГ, необходимым для активации всех видов меланокортиновых рецепторов, является последовательность His-Phe-Arg-Trp, соответствующая фрагменту АКТГ 6-9. В настоящей работе нами были исследован синтетический пептид -АКТГ 6-9 -PGP, содержащей в своей структуре природный фрагмент АКТГ 6-9 , стабилизированный с C-конца последовательностью аминокислот пролил-глицил-пролин (PGP) с целью повышения устойчивости к действию карбоксипептидаз. Изучены эффекты внутрибрюшинного введения АКТГ 6-9 -PGP в дозах 0.5; 5; 50; 150 и 450 мкг/кг однократно за 15 мин до начала опыта по изучению уровня тревожности у крыс с использованием теста конфликтной ситуации по Вогелю (наказуемое поведение) и теста "приподнятый крестообразный лабиринт" (ненаказуемое поведение). Проведено сравнение эффектов АКТГ6-9-PGP и его структурного аналога -АКТГ 4-7 -PGP в дозах 50; 150 и 450 мкг/кг с использованием указанных тестов. Установлено, что АКТГ 6-9 -PGP в тесте конфликтной ситуации по Вогелю вызывал повышение уровня тревожности у крыс, которое проявлялось в сокращении времени питья (во всех дозах) и в уменьшении количества облизываний (в дозах 0.5 и 150 мкг/кг (p < 0.01)). В тесте "приподнятый крестообразный лабиринт" АКТГ 6-9 -PGP не оказывал существенного влияния на поведение крыс. В моделях наказуемого и ненаказуемого поведения эффектов АКТГ 4-7 -PGP выявлено не было. Таким образом, установлено, что АКТГ 6-9 -PGP, в отличие от АКТГ 4-7 -PGP, влияет на уровень тревожности у крыс в зависимости от дозы пептида и исследуемой модели поведения. Ключевые слова: регуляторные пептиды, АКТГ, тревожность, тест Вогеля, приподнятый крестообразный лабиринт, крысы
doi:10.31857/s0869813920030048 fatcat:hgrxgbaa5fgarhd66rbicvlkfq