Decreased regeneration of centrolobular hepatocytes in GHR-/- mice with strong biliary fibrosis

Victoria Stanek
2014 unpublished
Diese Studie diente der Evaluation eines neuen Maus-Modelles für die Erforschung von Leber Fibrose und Regeneration. Erkrankungen der Leber sind oft von Growth Hormone (GH) Resistenz und niedriger hepatischer Expression des GH Rezeptors (GHR) gezeichent. Im Fokus der Analyse stand die Ermittlung der Rolle von GH Resistenz in einem Maus-Modell von intrahepatischer Cholestase. Doppel-Knockout (DKO) der Phospholipid Flippase MDR2 und des GHR führen bei Mäusen zu ausgeprägter Leber Fibrose
more » ... weniger Lebenswochen. Wir demonstrieren, dass die meiste Proliferation in cholestatischer MDR2-/- Leber von zentrolobularen Hepatozyten ausgeht. In MDR2-/-;GHR-/- (DKO) Leber zeigt sich jedoch reduzierte Proliferation zentrolobularer Hepatozyten. Weiters war eine Expansion der CK-19-positiven Cholangiozyten oder Oval-zellen Population in DKO Leber evident. Diese Daten verdeutlichen die Rolle des GHR in der Proliferation adulter Hepatozyten und könnten auf eine untergeordnete Funktion des GHR in der Proliferation von Oval-zellen hinweisen. Da das MDR2-/- Maus-modell chronischer cholestatischer Hepatitis auch zur Bildung von Hepatozellulärem Karzinom (HCC) führt, wird die weitere Entwicklung von Tumoren und eine mögliche Beteiligung Ovaler-zellen in DKO Mäusen interessant zu verfolgen seien.
doi:10.25365/thesis.34795 fatcat:zflwv2poxbftfjhfxgyqbmycyq