近年肺癌的发病率及病死率逐年上升,在发达国家 及我国大中城市已居恶性肿瘤死因首位。其中非小细胞 肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)约占所有肺癌的 80%-85%,就诊时约75%已属ⅢB-Ⅳ期,姑息性化疗是主 要的治疗手段。Owonikoko [1] 报道50%的肺癌新发病例年龄 >70岁。 70岁以上的肺癌患者虽在临床表现、分期、 状态评分 (performance status,PS)、病理等特点上与70岁以下人群相 似 [2] , 但生理功能及耐受性却明显下降,且往往合并慢性基 础疾病,其化疗有特殊性。第三代含铂联合化疗是70岁以 下晚期NSCLC一线治疗的标准方案。老年人耐受化疗的能 力减低,故含铂标准方案在老年患者中的应用受到质疑。 在实际工作中,老年患者也常面临着治疗不足或者治疗过 度的风险。本文就老年晚期NSCLC的化疗现状综述如下。 1 单药化疗 第三代细胞毒药物长春瑞滨(vinorelbine,NVB)、 吉 西他滨(gemcitabine,GEM)、紫杉类均有前瞻性老年特

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... 患者的Ⅲ期临床试验,入组患者191名(≥70岁)随机接受 NVB或最佳支持治疗。结果显示NVB单药组患者的生活质 量优于支持治疗组,且生存获益(中位生存期:28周 vs 21 周, P =0.03)。NVB的耐受性也较好,患者中仅10%发生3/4 度白细胞减少, 1%发生2/3度血小板减少, 16%发生贫血。 回顾性研究显示GEM的疗效及毒性在老年组和非老年组 无统计学差异, 针对老年人的Ⅱ期临床研究显示GEM单药 化疗有效率为21%-38%, 中位生存期为6.8-9个月,毒性 反应可以预见并能接受。延长GEM的输注时间(10 mg/m 2 / min)未能提高其疗效,且加大骨髓毒性及呕吐反应,不建 议在老年NSCLC患者中使用 [3] 。紫杉类在老年晚期NSCLC 的治疗中也具有较好的活性和耐受性。有研究显示紫杉醇 (paclitaxel,PTX)单药治疗晚期NSCLC有效率为16%, 中 位生存期6.8个月,较最佳支持疗法延长了2个月。回顾性研 究表明,PTX 210 mg/m 2 , 每3周重复,虽其有效率及中位生 存期在老年组及非老年组无差异, 但3/4度中性粒细胞减 少发生率在老年组更高(89.3% vs 73.9%, P=0.13) [4] 。近来 针对老年晚期NSCLC患者的Ⅱ期临床研究显示紫杉醇周 疗方案(80 mg/m 2 )安全性好,无3/4度骨髓抑制,2/3度乏 力是主要的毒副反应,发生率为29%。 中位疾病进展时间 为5个月。提示PTX周疗方案在增加剂量密度的同时降低了 骨髓毒性,对老年人较3周给药模式有更好的治疗优势 [5] 。 WJTOG 9904入组晚期NSCLC患者182名(中位年龄76岁), 目的是检测多西紫杉醇(docetaxel,DOC)较NVB是否能延 长老年晚期NSCLC患者的生存期。研究表明DOC与NVB相 比,延长了无进展生存期(5.5个月 vs 3.1个月, P<0.001), 提高了有效率(22.7% vs 9.9%, P=0.019)。虽然DOC组的中 位生存期略长(14.3月 vs 9.9月, P=0.138), 但两组差异无统 计学意义。 该研究提示在老年晚期NSCLC的治疗中,DOC 至少不劣于NVB [6] 。培美曲赛是一种新型抗叶酸代谢细胞 毒药物。 大型Ⅲ期临床研究显示在晚期NSCLC二线治疗中 培美曲赛疗效与多西紫杉醇相似, 但毒副反应明显降低, 提示老年人接受二线培美曲赛化疗的合理性 [7] 。正是基于 其良好的疗效和低毒的特性,对老年人的一线研究也在 进行中, Ⅱ期研究表明对于老年人或不能耐受含铂化疗的 NSCLC患者,应用培美曲赛一线治疗耐受性好,无进展生 存期达3.3个月 [8] 。 www.lungca.org