in the architecture of the dorsal mesentery. Dev Cell 2008 ; 15 : 134-45. 4. Kurpios NA, Ibañes M, Davis NM, et al. The direction of gut looping is established by changes in the extracellular matrix and in cell:cell adhesion. RÉFÉRENCES 1. Stainier DYR. No organ left behin: tales of gut development and evolution. Science 2005 ; 307 : 1902-4. 2. Savin T, Kurpios NA, Shyer AE, et al. On the growth and form of the gut. Nature 2011 ; 476 : 57-62. 3. Davis NM, Kurpios NA, Sun X, et al. The chirality

more »

... of gut rotation derives from left-right asymmetric changes lité, et il est fort probable qu'elle ouvre la porte à une plus large compréhension de la morphogenèse d'autres organes. Un effort conjoint doit être effectué pour déterminer à la fois les propriétés biophysiques qui contrôlent la morphogenèse et la signalisation moléculaire qui régit ces propriétés au niveau cellulaire. ‡ Gut looping morphogenesis CONFLITS D'INTÉRÊTS L'auteur déclare n'avoir aucun conflit d'intérêts concernant les données publiées dans cet article. tionnelle [9-12]. Les souris porteuses de mutations homozygotes de Tet2 transmises de façon germinale sont viables et leur phénotype est semblable à celles qui présentent une inactivation somatique du gène. L'invalidation de Tet2 entraîne une baisse du niveau global de 5hmC dans les cellules hématopoïétiques. Toutes les publications décrivent un phénotype similaire d'amplification des populations hématopoïétiques immatures (cellules souches et progéniteurs multipotents) ainsi que des anomalies de différenciation des lignées myéloïdes, mais aussi lymphoïdes B et T. Ces anomalies sont intrinsèques puisqu'elles sont observées chez des souris sauvages syngéniques greffées avec de la moelle osseuse de souris invalidées pour Tet2, et que des anomalies de différenciation des progéniteurs sont observées également dans des tests in vitro. De plus, les cellules invalidées pour Tet2 présentent un avantage compé titif par rapport aux cellules sauvages dans des expériences de greffe de moelle, aussi bien à partir de moelle totale que de cellules ces sous-types d'hémopathies, avec une fréquence variable atteignant 50 % dans les échantillons de LMMC (leucémies myélomonocytaires chroniques). Ces mutations sont principalement des insertions ou des délétions de petite taille, entraînant des sauts de phase, et des mutations ponctuelles non-sens créant des codons stop. Des mutations faux-sens qui touchent des acides aminés conservés dans l'évolution ont également été décrites (Figure 2). Dans l'ensemble, ces résultats suggèrent que TET2 est un gène de type suppresseur de tumeurs et que les mutations observées dans les hémopathies conduisent à une perte de fonction de la protéine. La présence de deux mutations, indiquant l'atteinte des deux copies du gène TET2, n'est détectée que chez une partie des patients, suggérant un effet d'une inactivation hétérozygote (haplo-insuffisance). Pour étudier la fonction de Tet2, quatre groupes ont généré des lignées de souris invalidées pour Tet2 chez lesquelles le gène peut être éteint de façon condi-> Le gène ten-eleven-translocation (TET) 2 fait partie d'une famille de trois gènes codant pour des oxygénases dépendantes du Fe ++ et du 2-oxoglutarate. Les trois protéines, TET1, TET2 et TET3, sont capables d'oxyder les cytosines méthylées (5mC) en hydroxyméthylcytosines (5hmC) ainsi qu'en 5-formylcytosines (5fC) et 5-carboxylcytosines (5caC) [1-4] (Figure 1). Ces cytosines modifiées peuvent à leur tour être modifiées par des glycosylases ou par des désaminases. Le système de réparation par excision de base, base excision repair (BER), interviendrait ensuite pour réintroduire une cytosine non méthylée [5]. L'oxydation des méthylcytosines par les facteurs TET semble donc constituer une étape vers leur déméthylation active. De plus, les 5hmC pourraient posséder une fonction propre [6], et TET1 elle-même pourrait réguler la transcription indépendamment des 5hmC [7]. Des mutations acquises du gène TET2 ont d'abord été décrites dans les hémopathies malignes humaines de type myéloïde [8]. Elles sont observées dans tous