randomisée, dont l'objectif était de comparer, chez des patients âgés de 70 ans et plus, un traitement de 1 re ligne du cancer colorectal métastatique par une chimiothérapie à base de 5FU seul (capé-citabine 2 000 mg/m²/jour J1-J14) ou asso-cié à du bevacizumab à la dose de 7,5 mg/kg toutes les 3 semaines. L'objec-tif principal de l'étude était de montrer une amélioration de la survie sans progression avec 232 événements attendus pour détecter une réduction de 31 % du risque de progression. 280

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... patients ont été inclus, avec un âge médian de 76 ans dans le bras capécita-bine + bevacizumab et 77 ans dans le bras capecitabine seule, un état général OMS 0 pour environ la moitié des cas et présentant, dans environ 2/3 des cas, plusieurs sites métastatiques. L'objectif principal de l'étude a été atteint de façon nette puisque la survie sans progression médiane est passée de 5,1 mois à 9,1 mois avec l'ajout du bevacizumab, soit une réduction du risque de progression de 47 % (HR = 0,53 ; p < 0,001) (figure 1). Le taux de réponse objective est de 19,3 % dans le bras avec bevacizumab contre 10 % dans le bras capecitabine seule (p = 0,042) avec un taux de contrôle de la maladie (réponse objective + stabilisa-tion) de 74,3 vs 57,9 %. La survie globale est augmentée dans le bras combiné, avec une survie médiane de 20,7 mois contre 16,8 mois dans le bras chimiothérapie seule. Le risque relatif est de 0,79, non significatif, peut-être en raison d'un manque de puissance puisque l'effectif n'avait pas été calculé pour mettre en évidence un bénéfice de survie globale. Cette amélioration du contrôle tumoral n'a pas été obtenue au prix d'une majo-ration rédhibitoire de la toxicité ; toute-fois, 60 % d'événements indésirables sévè-res (grade ≥ 3) ont été signalés dans le bras capecitabine + bevacizumab vs. 44 % dans le bras capecitabine seule. Le taux de décès toxiques est de 8,2 % dans le bras capecitabine et bevacizumab et de 11,8 % dans le bras capecitabine seule. Les effets indésirables habituels pour un traitement anti-angiogénique (hyperten-sion artérielle, thrombose veineuse ou artérielle) ont été rapportés dans les proportions attendues et ne semblent pas être majorés par rapport à ce qui avait été observé dans les essais qui ont inclus des patients plus jeunes. Il s'agit d'une étude importante, puisque c'était la 2 e étude de phase III dédiée à la population âgée souf-frant d'un cancer colorectal métastati-que. Ces résultats complètent bien ceux de l'étude précédente (FFCD 2001-02) qui comparait dans une même population FOLFIRI et LV5FU2 et avait montré l'absence de bénéfice de survie du FOLFIRI, suggérant l'intérêt, chez ces patients âgés, d'une chimiothérapie à base de 5FU seul. L'étude AVEX indique clairement que, chez des patients pour lesquels il n'y a pas de contre-indications à l'utilisation des traitements anti-angio-géniques et capables de recevoir une chimiothérapie, l'ajout du bevacizumab s'accompagne d'une amélioration impor-tante du contrôle tumoral avec une tendance à l'amélioration de la survie ; il peut donc être discuté comme traitement de première intention (Cunningham et al., abst 337). L'équipe italienne d'Alfredo Falcone, qui a développé le FOLFOXIRI et montré sa supériorité au FOLFIRI, a rapporté les résultats de l'étude TRIBE, étude de phase III randomisée conduite chez 508 patients de moins de 75 ans porteurs d'un cancer colorectal métastatique a priori non résé-cable, comparant comme traitement de 1 re ligne, un traitement par FOLFOXIRI News ASCO GI 1,0 SSP 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 Durée (mois) HR = 0,53 (IC 95 % : 0,41-1,69) p < 0,001 5,1 mois 9,1 mois Cape + BEV (n = 140) Cape (n = 140) Figure 1. Étude AVEX. Survie sans progression.