Obtenção e caracterização de dispersões sólidas de nimesulida [thesis]

Marize Aparecida Gouveia
A Deus -meu maior mentor e companheiro de todos os momentos e a quem me entrego completamente para cumprir qualquer missão -, por me manter saudável física e mentalmente para concluir este grande desafio. A meus pais Nair e Mario (in memorian), que nunca pouparam esforços para me proporcionar as melhores oportunidades de educação e os valores humanos que tornaram a mim e minha irmã Márcia o que somos hoje. Aos meus sobrinhos Mariana e Fernando, que considero como filhos e a quem desejo um
more » ... uem desejo um futuro brilhante nas carreiras que um dia escolherão. Ao meu marido Guilherme, meu melhor amigo e companheiro, por abraçar o meu esforço como seu, me apoiando em todos os momentos "do dia e da noite" para que eu vencesse mais um desafio em nossas vidas. A ele dedico este trabalho. Muito obrigada! V AGRADECIMENTOS À Professora Dra. Cristina Helena dos reis Serra, pela paciência e oportunidade de compartilhar comigo seus conhecimentos e pelos ensinamentos aprendidos. Às Professoras Valéria, Erika e Telma, por toda a atenção dada ao tema no exame de ingresso da Pós-Graduação. Ao professor Humberto, pela ajuda em disponibilizar os equipamentos, sempre que necessário. Aos professores Jivaldo, Márcio Zaim (IQ-USP) e Flávio (Geociências-USP), pela concessão dos recursos técnicos, companheirismo e ensinamentos. A todos os técnicos do Bloco 13, Claudinéia e Edgar pelo pronto atendimento que me propiciaram. A todas as preciosas amizades destes últimos dois anos, na Pós-Graduação, pelo auxílio, incentivo e esclarecimento de dúvidas: Marina, Francinalva, André, Thaisa, Rafael, Rafael Paraiso, Arthur, Michele, Roxana e Tatiana. Aos colegas de outras áreas que me auxiliaram no empréstimo de equipamentos, obtenção de amostras e discussão dos resultados obtidos: Jaci, Lorena e Carlos (CIETEC), Roberto (Lab. Baldacci), Osvaldo Orellana (Eurofarma), Carolina Sommer, Dimas (Microservices), Fabio (ISP) e Fabio (BASF). Aos colegas do LATIG que me acolheram e me assistiram com tanta dedicação: Prof. Dra. Lucíldes, Helder, Magali, Natália, Juliana, Dulce, Beth, Renata, Simone e Renato. À Secretaria da Pós-Graduação pela constante colaboração e incentivo. IX GOUVEIA, M. A. Attainment and characterization of solid dispersions of nimesulide. São Paulo. 2011. 108f. Dissertação (mestrado) -College of Pharmaceutical Sciences, University of São Paulo. ABSTRACT Nimesulide belongs to the therapeutical class of the non steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) and it´s considered to be very used by the Brazilian population. Nimesulide has the property to inhibit selectively the ciclooxigenase enzyme (COX-2), one of the responsible for the tecidual protection and the reduction of the adverse effect, such as gastropatia and nefropatia. The selective characteristic confers to nimesulida advantages in relation to the not selective NSAIDs. Nimesulide is practically insoluble in water and it´s been classified as group II in the Biopharmaceutical Classification System (BCS). The objectives of this study had been the attainment and the characterization of nimesulide solid dispersions by means of hydrosoluble polymers used as carriers as (pvp, plasdone S630 and poloxamer P188 and P407) in acetone:ethanol solution (1:1).The solid dispersions have been obtained by the evaporation method, using route-vapor at maximum temperature of 45°C and under reduced pressure. The characterization of the nimesulide dispersions was carried by using the following techniques: X-rays difratometry; spectroscopy of absorption in the region of the infra-red ray; thermoanalytical techniques as differential scanning calorimetry (DSC) and thermogravimetry (TG); scanning eletronically microscopy (SEM) and laser difratometry for the particle size determination. The evaluation of the solubility of the nimesulide and the respective solid dispersions was determined by means of the equilibrium method and spectrophotometric evaluation. The results have demonstrated that the preparation of solid dispersions implies: the prevalence of the characteristics of polymer on the characteristics of the nimesulide, which increases with the increase of the carrier quantity in the solid dispersion; the modification of the difratometry profile that shows to acquire some polymer profile characteristics; the change of the thermal behavior (curves of DSC and TG); and the possible change of the crystalline habit. Additionally, the results of the solubility assays for all preparation have allowed to demonstrate the increase of the nimesulide solubility. The solid dispersion containing polymer carrier P188 and P407 have demonstrated the largest solubility results reaching up to four times if compared to the solubility of the pure nimesulida. Word-key: nimesulida, solid dispersion, solubility, polymorphism.
doi:10.11606/d.9.2011.tde-24022012-102142 fatcat:vpmtky5ogvbtne2263bgfw6xsm