Metabolism of Sesamin and Drug-Sesamin Interaction

Toshiyuki Sakaki, Kaori Yasuda, Miyu Nishikawa, Shinichi Ikushiro
2018 Yakugaku zasshi  
Sesamin, derived from sesame seeds, is known to have various biological eŠects. Since some of these eŠects appear to be derived from its metabolites, the elucidation of sesamin metabolism is essential to understanding the molecular mechanism of its eŠects. In addition, it is important to clarify drug-sesamin interactions in order to address safety concerns, as some food factors are known to aŠect drug metabolism. Our previous studies revealed that sesamin was sequentially metabolized by
more » ... abolized by cytochrome P450 (CYP) and UDP-glucuronosyltransferase or sulfotransferase. Whereas sesamin metabolism is mainly mediated by CYP2C9 in human liver, sesamin causes a mechanism-based inhibition (MBI) of CYP2C9. However, we found that the metabolite-intermediate complex between CYP2C9 and sesamin was unstable, and the eŠects of sesamin appeared to be minimal. To conˆrm this assumption, in vivo studies using rats were conducted. After the administration of sesamin to rats for 3 d, diclofenac (an NSAID) was administered to measure the time course of plasma concentration of diclofenac. No signiˆcant diŠerences were observed in the diclofenac C max , T max , and AUC 0 24 h between the group that was administered sesamin and the group that was not. Based on these results, it could be concluded that no signiˆcant interaction occurs in people who take sesamin supplements at a standard dose. 序論 近年,高齢化社会の進行,生活習慣病の増加,医 療費の増大といった背景から,健康増進,疾病の予 防や治療を目的として,栄養機能食品,特定保健用 食品,機能性表示食品,健康補助食品,サプリメン トを摂取する機会が増えている.これらの食品に は,医薬品と併用した場合に,その効力を増強ある いは減弱する成分が含まれることがある.医薬品と の相互作用を有する代表的な例として,グレープフ ルーツジュースが挙げられる.医薬品の血中濃度が 有効治療領域を超え,重篤な副作用を引き起こした 例が 多数報 告されている. 1 3) グレープフルーツ ジュースと相互作用を起こす医薬品は,薬物代謝型 P450 分子種の 1 つである CYP3A4 により代謝され る医薬品である.グレープフルーツジュースの成分 であるベルガモチンが CYP3A4 によって代謝され る際に,代謝中間体が CYP3A4 の Gln273 の側鎖 と共有結合することによって,CYP3A4 が不可逆 的に阻害されることが血中濃度上昇の原因と考えら れる. 4) このように,医薬品との相互作用を考慮す る上で,食品成分がどの P450 分子種によって代謝 されるのか,また,どのような阻害を起こすか調べ ることが重要である. セサミンはゴマに含まれるリグナン類の主要成分 で,抗酸化作用, 5,6) 脂質・コレステロール低下作 用, 7 9) 肝障害抑制作用, 10) 高血圧抑制作用 11) などの 様々な生理活性作用があることが知られている.筆 者らはヒト肝ミクロソーム画分や各種の薬物代謝酵 素発現系を利用し,セサミンがシトクロム P450, UDP-グルクロン酸転移酵素(UDP-glucurosyltransferase; UGT ) , 硫 酸 抱 合 酵 素 ( sulfotransferase; SULT) ,カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ
doi:10.1248/yakushi.17-00191-4 pmid:29503429 fatcat:jkrgl3peyzgu5kocxlxkygeapq