Functional characterization of a novel Xenopus polo-like kinase interacting protein [thesis]

Andreas Schmidt
2006
Zusammenfassung Zellteilung ist einer der fundamentalsten biologischen Prozesse. Die Meiose ist eine spezielle Art der Zellteilung, die der Produktion von zur geschlechtlichen Fortpflanzung befähigten Zellen dient. Bei höheren Tieren bezeichnet man die männlichen Geschlechtszellen als Spermien und die weiblichen als Eizellen. Im Lebenszyklus eines typischen höheren Organismus verschmelzen Spermium und Eizelle und ergeben eine Zygote, die den Ausgangspunkt für die Entwicklung eines neuen
more » ... eines neuen Individuums bildet. Diesen Prozess nennt man Befruchtung. Die Eizellen der meisten Wirbeltierspezies sind vor der Befruchung in der Metaphase II des meiotischen Teilungszykluses blockiert, um eine Entwicklung ohne vorherige Befruchtung (Parthenogenese) zu verhindern. Dieser Arrest wird von einer 1971 entdeckten biochemischen Aktivität verursacht, die man als zytostatischen Faktor (engl. cytostatic factor, CSF) bezeichnet hat. Der zytostatische Faktor inhibiert einen Proteinkomplex, den man "anaphase-promoting complex/cyclosome" (APC/C) nennt. Der APC/C ist eine Ligase die das kleine Protein Ubiquitin kettenförmig an andere Zellzyklus-regulierende Proteine koppelt und diese damit für den proteolytischen Abbau markiert. Der durch ein Kalziumsignal induzierte, APC/C-abhängige Abbau von Anaphase Inhibitoren wie Zyklin B und Securin ist nötig, damit die Zelle den Metaphase-Anaphase Übergang der Meiose II nach Befruchtung vollziehen kann. Desweiteren, haben Untersuchungen in Eiextrakten des Krallenfrosches Xenopus laevis gezeigt, dass die Proteinkinase Plx1 für die Aktivierung des APC/C am Metaphase-Anaphase Übergang nötig ist. Diese Arbeit befasst sich mit der Charakterisierung des Proteins XErp1, dass als Bindungspartner von Plx1 identifiziert wurde. Die Untersuchungen zur Funktion und Regulation von XErp1 wurden in Xenopus Eiern und deren Extrakten durchgeführt. Durch Inhibition der XErp1 Funktion in CSF-blockierten Eiextrakten konnte gezeigt werden, dass XErp1 essentiell für die Aufrecherhaltung des zytostatischen Faktor Arrestes is [...]
doi:10.5282/edoc.5977 fatcat:2ochhd367bddlakit7mpjkjexi