Neuroprotective Effects of Modified Yuldahanso-tang (MYH) in a Parkinson's Disease Mouse Model Objectives To evaluate the neuroprotective effects of modified Yuldahanso-tang (MYH) in a Parkinson's disease mouse model. Methods 1) Four groups (each of 8 rats per group) were used in this study. 2) The neuroprotective effect of MYH was examined in a Parkinson's disease mouse model. C57BL/6 mice treated with 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP, 30 mg/kg/day), intraperitoneal (i.p.)

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... 5 days. 3) The brains of 2 mice per group were removed and frozen at -20℃, and the striatum-substantia nigra part was seperated. The protein volume was measured by Bradford method following Bio-Rad protein analyzing kit. Using mouse/Rat Dopamine ELISA Assay Kit. 4) The brains of 2 mice per group were separated and removed. TH-immunohistochemical was examined in the MPTP-induced Parkinson's disease mice to evaluate the neuroprotective effects of MYH on ST and SNpc. 5) Two mice out of each group were anesthetized and skulls were opened from occipital to frontal direction to take out the brains. The brains added TTC solution for 20 minutes for staining. 6) The water tank used for morris water maze test was filled with 28℃ water, and a round platform of 10cm in diameter was installed for mice to step on. The study was carried out once a day within 30 seconds, keep exercising to step on the platform in the pool. 7) The brains of two mice out of each group were fixed in 10% formaldehyde solution and paraphillin substance was infiltrated. They were fragmented by microtome, and observed under an optical microscope after Hematoxylin & Eosin staining. 8) A round acrylic cylinder with its upper side open was filled with clean water and depressive mouse models were forced to swim for 15 minutes. After 24 hours the animals were put in the same equipment for 5 minutes and were forced to swim. 9) The convenient, simple, and accurate high-performance liquid chromatography (HPLC) method was established for simultaneous determination of Neurotransmitters in MPTP-MYH group. Results 1) MYH possess Dopamine cell protective effect on MPTP-induced injury in striatum and substantia nigra pars compacta. 2) MYH inhibits the loss of tyrosine hydroxylase-immunoreacitive (TH-IR) cells in the striatum and substantia nigra pars compacta on MPTP-induced injury in C57BL/6 mice. GY Go et al. 271 Ⅰ. 緖 論 파킨슨병 (Parkinson's disease, PD)은 중뇌에 존재하 는 도파민성 신경세포의 사멸이 동반되며 가장 빈번 히 발생하는 신경퇴행성 질환중의 하나이다 1 . 1817년 James Parkinson에 의해 처음으로 기술되었고 임상적 으로는 운동 완서, 근경직, 떨림 등의 증상이 대표적이 나 최근에는 치매를 포함한 다양한 정도의 인지기능 장애의 중요성이 점차 커져가고 있다 2 . 파킨슨병은 치 매, 중풍과 더불어 노인 3대 질환으로 꼽힌다. 2011년 도부터 2013년도 건강보험심사평가원 질병, 행위 통 계에 따르면 파킨슨병은 70∼80대 노인뿐 아니라 40 ∼50대 중, 장년층에서도 발병비율이 높아지고 있으 며 국내에서 파킨슨병으로 진료를 받는 환자 수는 연 평균 약 9%씩 증가하여 2013년 기준 80,002명이다 3 . 이런 추세로 볼 때 2040년에는 파킨슨병이 Alzheimer disease와 더불어 kidney cancer, malignant melanoma, colon cancer, lung cancer 등보다 사망률이 더 높을 것으로 추정된다 4 . 고령화 사회로 접어들면서 노인인구의 증 가에 따라 파킨슨병의 유병율 또한 급증하고 있는 것 을 볼 때, 퇴행성 뇌질환에 대한 연구의 필요성이 대두 되고 있다. 파킨슨병 치료 약물은 대증치료로서, 1960 년대에 소개된 Levodopa가 주로 사용되지만, 진행된 파킨슨병 환자들에게서는 Levodopa의 치료 효과가 제 한되어 있고 장기간 이 약물을 투여 받은 환자에게서 산화물질인 ROS 형성에 의하여 신경독성이 발생하고 있으며, 그 외 약물 효능의 감소, 이상운동증 (dyskinesia), 운동 동요 (motor fluctuation) 및 다른 합병 증이 발생하는 것으로 알려져 있다 5 . 한의학적으로 파킨슨을 주요한 증상의 측면에서 볼 때 역대 문헌의 震顫, 痙, 攣과 中風의 偏枯 등의 용어로 서술될 수 있다. ≷內經≸ 6 에서 "諸風掉眩, 皆 屬於肝........ 諸暴强直 皆屬於風"이라 하여 震顫, 强直 및 기타 파킨슨병의 증상에 대한 병리 및 생리를 최초로 언급하였다. 병인은 공통적으로 風, 火, 痰, 瘀이며, 임상유형은 肝腎陰虛, 氣血兩虛, 痰熱內 阻, 氣滯血瘀로 분류할 수 있고, 장부로는 肝, 脾, 腎, 心과 밀접한 관계가 있다 7 . ≷東醫壽世保元≸ 8 에 기재된 열다한소탕 (熱多寒 少湯)은 태음인 (太陰人) 肝受熱裏熱病을 치료하 도록 만들어진 처방으로, 임상에서는 태음인의 대사 증후군을 비롯한 성인병에 유효한 처방으로 활용되고 3) MYH possesses improvement effect on MPTP-induced memory deterioration in C57BL/6 mice through the reduction of prolongated Sort of lost time by MPTP injection using the Morris water maze test. 4) MYH possesses hippocampal neuron protective effect on MPTP-induced injury in C57BL/6 mice. 5) MYH possesses improvement effect on MPTP-induced motor behaviour deficits and depression in C57BL/6 mice through the reduction of prolongated losing motion by MPTP injection using the Forced swimming test. 6) MYH increases serotonin product amount on MPTP-induced injury in C57BL/6 mice. Conclusions This experiment suggests that the neuroprotective effect of MYH is mediated by the increase in Dopamin, TH-ir cell, Hippocampus and Serotonin. Furthermore, MYH essential oil may serve as a potential preventive or therapeutic agent regarding Parkinson's disease.