ASSOCIATION OF POLYMORPHISMS GLN192ARG PON1 AND S3238G APOC3 IN WOMEN WITH CORONARY HEART DISEASE AND DIABETES MELLITUS TYPE 2 AND HYPOTHYROIDISM

A. P. Fyodorova, O. V. Serebryakova, D. M. Serkin, N. N. Strambovskaya, B. S. Pushkarev
2017 Arhivʺ Vnutrennej Mediciny  
ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава России, Чита, Россия 1 -кафедра госпитальной терапии и эндокринологии 2 -лаборатория молекулярной генетики НИИ Молекулярной медицины Цель исследования: определить частоты аллелей и генотипов полиморфизма генов PON1 -Gln192ArgA>G и ApoC3 -3238C>G у женщин с ишемической болезнью сердца (ИБС) на фоне сахарного диабета 2 типа (СД 2) и гипотиреоза, определить отношение шансов (ОШ) и относительный риск (ОР) развития ИБС в зависимости
more » ... я ИБС в зависимости от генетических особенностей у данной категории пациенток. Материал и методы: исследовано 108 пациенток со стабильной стенокардией II-III функционального класса, из которых 35 имели сочетание СД 2 типа и гипотиреоза -1 группа сравнения, 36 женщин были с СД 2 типа -2 группа сравнения, 37 женщин с гипотиреозом -3 группа сравнения. Группу контроля составили 42 пациентки со стабильной стенокардией II-III функционального класса без патологии углеводного обмена и с нормальной функцией щитовидной железы. Дополнительно для исключения влияния фактора гипотиреоза была создана 4 группа сравнения (1+2 группа), для исключения влияния фактора СД -5 группа сравнения (1+3 группа). Определяли полиморфизмы PON1 -Gln192ArgA>G и ApoC3 -3238C>G методом полимеразноцепной реакции. Результаты: у женщин с ИБС в сочетании с СД 2 типа чаще встречается носительство гомозиготного АА генотипа полиморфизма Gln192ArgPON1 (р=0,03 для 2 группы, р=0,04 для 4 группы соответственно), ОШ при этом составило 9,8 (95% ДИ, 1,15-84,8) для 2 группы и 7,5 (95% ДИ, 0,9-60,4) для 4 группы соответственно. ОР ИБС составил 2,11 (95% ДИ, 1,4-3,0) и 1,54 (95% ДИ, 1,2-1,95) для 2 и 4 группы соответственно. У пациенток с ИБС в сочетании с СД2 типа выявлено более частое носительство аллеля С (р=0,02) и генотипа СG полиморфизма С3238G APOC3 (р=0,01). ОШ для 2 группы составило 2,8 (95% ДИ, 1,0-7,8), для 4 группы -2,7 (95% ДИ, 1,18-6,4). ОР ИБС для пациенток 4 группы составил 1,5 (95% ДИ, 1,0-2,3). Заключение: выявлены ассоциации генотипов полиморфизмов Gln192Arg PON1 и С3238G APOC3 у женщин с ИБС на фоне с СД 2 типа. Наличие гомозиготного генотипа PON1-АА увеличивает риск развития ИБС у женщин с СД 2 типа в 1,5-2 раза, носительство гетерозиготного генотипа ApoC3-СG увеличивает риск развития ИБС в 1,5 раза. Ассоциации представленных полиморфизмов с гипотиреозом на фоне ИБС выявлено не было. Ключевые слова: ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет 2 тип, гипотиреоз, Gln192Arg PON1, С3238G ApoC Для цитирования: Фёдорова А.П., Серебрякова О.В., Серкин Д.М., Страмбовская Н.Н., Пушкарёв Б.С. АССОЦИАЦИИ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ПО-ЛИМОРФИЗМОВ GLN192ARG PON1 И С3238G APOC3 У ЖЕНЩИН С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА НА ФОНЕ САХАРНОГО ДИАБЕТА 2 ТИПА И ГИПОТИРЕОЗА. Архивъ внутренней медицины. 2017; 7(4): 271 -277. Abstract Objective: to determine the frequency of alleles and genotypes of gene polymorphism PON1 -Gln192Arg A> G and ApoC3 -3238C> G in women with coronary heart disease (CHD) and diabetes mellitus type 2 (DM 2) and hypothyroidism, to determine the odds ratio (OR) and relative risk (RR) of CHD depending on the genetic characteristics in this group of patients. Material and Methods: the studied 108 patients with stable angina II-III functional class, 35 of which have a combination of type 2 diabetes and hypothyroidism -1 comparison group, 36 women were with type 2 diabetes -2 comparison group, 37 women with hypothyroidism -Group 3 comparison. The control group included 42 patients with stable angina II-III functional class without pathology of carbohydrate metabolism and the normal function of the thyroid gland. In addition, to eliminate the influence of hypothyroidism factor 4 comparison group was created (1 + 2 group), to avoid the influence of diabetes factor -5 comparison group (1 + 3 group). Determined PON1 polymorphisms -Gln192Arg A> G and ApoC3 -3238C> G by polymerase chain reaction. Results: in women with coronary heart disease combined with type 2 diabetes is more common homozygous carriers of AA genotype polymorphism Gln192Arg PON1 (p = 0.03 for group 2, P = 0.04 for the 4 groups, respectively), while OR was 9.8 ( 95% CI, 1,15-84,8) 2 group and 7.5 (95% CI, 0,9-60,4) for group 4, respectively. OR CHD was 2.11 (95% CI, 1.4-3.0) and 1.54 (95% CI, 1,2-1,95) 2 and group 4, respectively. In patients with coronary artery disease combined with type 2 diabetes showed more frequent carriers of the allele C (p = 0.02) and CG genotype polymorphism S3238G APOC3 (p = 0.01). OR 2 groups was 2.8 (95% CI, 1,0-7,8) for 4 groups -2.7 (95% CI, 1,18-6,4). OR for CHD patients 4 groups was 1.5 (95% CI, 1,0-2,3). Conclusion: the association of genotype polymorphisms Gln192Arg PON1 and S3238G APOC3 in women with coronary heart disease in the background with type 2 diabetes. The presence of the homozygous genotype PON1-AA increases the risk of coronary heart disease in women with type 2 diabetes by 1.5-2 times, carriage heterozygous genotype ApoC3-CG increases the risk of coronary heart disease 1.5 times. Association of polymorphisms with hypothyroidism submitted against the background of coronary heart disease has been identified.
doi:10.20514/2226-6704-2017-7-4-271-277 fatcat:o3orhbo4kzddpivztvd5bac4mq