Impact of preoperative drug therapy on the expression of apoptosis markers in colorectal liver metastases

A. V. Varlamov, E. M. Paltseva, M. I. Sekacheva, D. N. Fedorov, O. G. Skipenko
2016 Arkhiv patologii  
Апоптоз представляет собой генетически запрограммированный механизм клеточной смерти, незаменимый в индивидуальном развитии и поддержании тканевого гомеостаза у многоклеточных организмов. Среди сложных механизмов активации апоптоза выделяют два основных: внешний и митохондриальный. Первый из них активируется при взаимодействии мембранных «рецепторов смер-Варламов Андрей Владимирович -врач-патологоанатом II патологоанатомического отд-ния (отделение иммуногистохимии); e-mail:
more » ... ndrewvarlamov@rambler.ru ти» с определенными проапоптотическими лигандами. Активация митохондриального пути связана с выходом из межмембранного пространства митохондрий цитохрома С [1, 2] . Способность раковых клеток избегать запрограммированной гибели является важным механизмом опухо-1 ФГБнУ «российский научный центр хирургии им. акад. Б.В. Петровского» Минздрава россии, Москва, россия; 2 ФГБнУ «научноисследовательский институт морфологии человека», Москва, россия Impact of preoperative drug therapy on the expression of apoptosis markers in colorectal liver metastases Цель исследования -оценить экспрессию белка р53, эффекторных каспаз 3 и 7, а также антиапоптотического белка сурвивина в метастазах колоректальных аденокарцином в печени у пациентов, получавших предоперационную терапию цитотоксическими препаратами, а также сочетанную цитотоксическую и анти-VEGF-терапию. Материал и методы. иммуногистохимическое исследование проведено на операционном материале 122 пациентов с метастазами колоректального рака (Крр) в печени. В исследование вошли пациенты, получавшие предоперационную цитотоксическую терапию, комбинированную цитотоксическую и таргетную анти-VEGF-терапию; группу сравнения составили пациенты, не получавшие предоперационной противоопухолевой терапии. Результаты. Экспрессия каспазы 3 достоверно чаще выявлялась у пациентов, получавших сочетанную цитотоксическую и анти-VEGF-терапию, по сравнению как с группой пациентов, леченных только цитотоксическими препаратами (р=0,00004), так и с контрольной группой (р=0,0008), в том числе в сочетании с экспрессией сурвивина. отсутствие экспрессии сурвивина достоверно чаще наблюдалось у женщин в группе пациентов, получавших цитотоксическую терапию, по сравнению с контрольной группой (р=0,015). исследование экспрессии каспаз 7 и р53 не выявило достоверных различий между тремя группами. Заключение. Добавление бевацизумаба к стандартным схемам предоперационной терапии метастазов колоректальных аденокарцином в печени приводит к активации апоптоза в опухолевых клетках за счет усиления экспрессии эффекторной каспазы 3. В то же время при применении стандартных цитотоксических химиотерапевтических схем у женщин происходит активация апоптоза за счет снижения экспрессии антиапоптотического белка сурвивина. Ключевые слова: метастатический колоректальный рак, каспаза 3, каспаза 7, сурвивин, р53, цитотоксические препараты, бевацизумаб. Objective: to estimate the expression of p53 protein, effector caspases-3 and -7, and the antiapoptotic protein survivin in colorectal adenocarcinoma metastases to the liver in patients who have received preoperative cytotoxic and combined cytotoxic and target anti-VEGF therapies. Subjects and methods. intraoperative samples from 122 patients with colorectal carcinoma metastases to the liver were immunohistologically examined. the investigation included patients who had received preoperative treatment with cytotoxic drugs, combined cytotoxic and targeted anti-VEGF therapy. a control group consisted of patients who had not received preoperative anti-tumor drug treatment. Results. Expression of Caspase 3, including that of survivin, was significantly more frequently detected in the patients who had received combined cytotoxic and anti-VEGF therapy as compared to both those treated with only cytotoxic agents (p=0.00004) and the control group (p=0.0008) as compared to the latter, the women who had received cytotoxic therapy were found to have no survivin expression (p=0.015). investigation of the expression of caspase-7 and p53 revealed no statistically significant differences between the three groups. Conclusion. addition of bevacizumab to preoperative standard therapy regimens for colorectal adenocarcinoma metastases to the liver leads to activated apoptosis in tumor cells, by enhancing the expression of effector caspase 3. at the same time, standard cytotoxic chemotherapy regimens in women results in activated apoptosis, by decreasing the expression of the antiapoptotic protein survivin.
doi:10.17116/patol201678125-31 pmid:26978233 fatcat:x63eux4ekjblfkzlm6kthud2ba