Bedeutung der Nieren für die Retinol-Bindungsprotein 4 (RBP4)-Plasma- Homöostase [thesis]

Britta Nagl, Universitätsbibliothek Der FU Berlin, Universitätsbibliothek Der FU Berlin
2011
Retinol-Bindungsprotein 4 (RBP4) fungiert als spezifisches Transportprotein von Retinol (ROH) im Blut. Im Komplex mit Transthyretin (TTR) gewährleistet es die kontinuierliche Verteilung von Vitamin A (VA) in konstanter Konzentration an Zielzellen und Gewebe. Die Leber speichert VA und synthetisiert RBP4 und TTR. Im proximalen Tubulus der Nieren erfolgt die Rückresorption von RBP4. Bisherige Studien konnten - neben dem vermehrten Auftreten von quantitativen - auch qualitative Modifikationen von
more » ... BP4 im Serum von Nierenkranken zeigen. Die klinische Bedeutung dieser qualitativen Modifikationen, Verkürzungen des Volllängen-RBP4 am C-terminalen Ende um ein (RBP4-L) bzw. zwei Leucin (RBP4-LL), ist jedoch unklar. Hinreichende Patientendaten dazu fehlten bisher. Andererseits wird bei preterm geborenen Kindern mit sehr geringem Geburtsgewicht (VLBW) die natürliche Organreifung der Nieren im Uterus vorzeitig abgebrochen und wirkt damit dysregulatorisch auf den VA- Metabolismus. Das Ziel war es daher, den Effekt von chronischen Leber- und Nierenerkrankungen bei adulten Individuen sowie einer Nierenunreife bei früh geborenen Kindern auf den ROH-RBP4-TTR-Transportkomplex umfassend zu charakterisieren. Dazu wurden verschiedene Parameter des Vitamin-A-Metabolismus im Serum und Urin auf quantitativer und qualitativer Ebene untersucht. In den ersten beiden Studien wurden die Serumkonzentrationen von RBP4, ROH und TTR sowie die relativen Anteile der qualitativen RBP4-Modifikationen (apo-RBP4, holo-RBP4, RBP4-L, RBP4-LL) von Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD), von Patienten mit chronischen Lebererkrankungen (CLD), von Hämodialyse-Patienten (HD) und von Patienten nach Nierentransplantation (NTX) sowie von gesunden Probanden als Kontrollgruppe analysiert. In der dritten Studie erfolgte die Analyse der Konzentration von RBP4, apo- und holo-RBP4, ROH und TTR im Harn von früh geborenen Kindern mit sehr geringem Geburtsgewicht (VLBW) und von gesunden termgeborenen Kindern. Die Ergebnisse dieser Studien zeigen sowohl eine qu [...]
doi:10.17169/refubium-4929 fatcat:2e4ozzf2ona4zm326xol7k63pe