Evaluation of the Urinary Glucose Tetrasaccharide Assay Using Ultra-Performance Liquid Chromatography-Tandem Mass Spectrometry for Diagnosis of Pompe Disease

Youngwon Nam, Kyunghoon Lee, Sun-Hee Jun, Kyung-un Park, Sang Hoon Song, Hyung-Doo Park, Junghan Song
2015 Laboratory Medicine Online  
eISSN 2093-6338 로 입증되면서, 폼페병을 조기에 진단하기 위한 검사의 중요성은 더욱 강조되고 있다[3]. 이 질환을 확실히 진단하기 위해서는 GAA 효소활성측정법으로 GAA의 결핍이 증명되어야 하지만[4], 이 측 정법은 폼페병과 GAA의 가성결핍(pseudodeficiency)을 정확히 구분하는 데 어려움이 있기 때문에 단독으로 확진 검사로 쓰이기 에는 한계가 있다[5]. 특히 일본을 비롯한 동아시아 국가에서 GAA 의 가성결핍 환자들의 유병률이 서구보다 더 높은 것으로 알려져 있어 효소활성측정법만으로 폼페병을 진단하는 것은 부적합하다 는 문헌들이 발표되었다[5-8]. 소변 포도당 사당류(urinary glucose tetrasaccharide, 6-α-Dglucopyranosyl-maltotriose, Glc4)는 폼페병을 비롯한 많은 당원축 적병들의 선별검사 및 치료효과 감시를 위한 보조적인 생물학적 표지자로 보고되어 왔으며, 가성결핍 환자와 당원축적병 환자를
more » ... 성결핍 환자와 당원축적병 환자를 구분하는 유용한 감별진단 요소로 사용될 수 있는 것으로 알려져 있다[9-12]. Glc4를 측정하기 위하여 박층크로마토그래피법이나 고 성능크로마토그래피법(HPLC)을 비롯한 많은 방법들이 연구되어 폼페병(Pompe disease)은 제2형 당원축적병으로, 리소좀 산성 알파-글루코시데이스(lysosomal acid α-glucosidase, GAA)의 결핍 으로 인해 나타나며 심근과 골격근을 침범하는 것으로 알려져 있 다[1, 2]. 여러 임상 연구에서 재조합 인간 산성 알파-글루코시데이 스(recombinant human acid α-glucosidase)를 이용한 효소대체치 료법을 빨리 시행할수록 폼페병의 증상 호전에 도움이 되는 것으 This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial License (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/) which permits unrestricted non-commercial use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited. We evaluated the urinary glucose tetrasaccharide (Glc4) assay using ultra-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry (UPLC-MS/MS). The calibration curve was linear over a range of 5-500 µmol/L. Performance parameters such as intra-and inter-day imprecision CVs were 6.52-14.6% and 11.5-13.2%, respectively. The mean concentrations of urinary Glc4 in 27 normal controls and 3 pseudodeficiency patients were 1.5 and 12.1 mmol/mol creatinine, respectively. Urinary Glc4 concentration in a patient with Pompe disease was 171.3 mmol/mol creatinine, which decreased to 130.9 mmol/mol following enzyme replacement therapy. Based on our results, we suggest that the urinary Glc4 assay using UPLC-MS/MS can be a reliable diagnostic tool for identification of patients with Pompe disease.
doi:10.3343/lmo.2015.5.4.211 fatcat:3x4zwxzw6ngchfmvlsudmuvpmq