Effect of SkQ1 Antioxidant on Structural and Functional Conditions of The Brain in PostResuscitation Period

M. L. Lovat, M. Sh. Avrushchenko, O. A. Averina, V. V. Pavshintsev, I. V. Ostrova, Y. V. Zarzhetsky, V. V. Moroz, M. V. Egorov
2016 Obŝaâ Reanimatologiâ  
6 w w w . r e a n i m a t o l o g y . c o m Цель работы -оценка эффективности митохондриально направленного антиоксиданта SkQ1 для пре дупреждения постреанимационных нарушений структурно функционального состояния мозга. Материалы и методы. У 19 половозрелых самцов крыс Вистар вызывали остановку сердца на 7 минут с последующей реанимацией. Часть животных (n=9) получала SkQ1 перорально в дозе 500 нмоль/кг с водой в течение 2 х недель (1 неделю до и 1 неделю после реанимации). Контролем служили
more » ... нооперирован ные животные (n=10). На 4-6 е сутки после реанимации у крыс оценивали двигательную активность и тре вожность (тест «приподнятый крестообразный лабиринт»), а также сенсомоторную функцию конечностей (тест «сужающаяся дорожка»). Через 7 суток после реанимации на препаратах, окрашенных по Нисслю, оп ределяли плотность нейронов на 1 мм длины их слоя в высокочувствительных к гипоксии нейрональных популяциях (пирамидные нейроны полей СА1 и СА4 гиппокампа, клетки Пуркинье мозжечка). Для выяв ления возможных механизмов действия SkQ1 проводили иммуногистохимическое исследование экспрес сии глиального нейротрофического фактора (GDNF) непрямым пероксидазно антипероксидазным мето дом с использованием первичных поликлональных антител против GDNF. Результаты. Обнаружено, что ишемия реперфузия приводит к гибели нейронов во всех исследо ванных отделах мозга, что сопровождается снижением двигательной активности и развитием сенсомо торного дефицита. Применение SkQ1 предупреждает развитие постреанимационных двигательных и сенсомоторных нарушений, существенно уменьшает гибель клеток Пуркинье мозжечка, предотвраща ет гибель пирамидных нейронов в поле СА4 гиппокампа, но не в поле СА1. Показано, что в популяции клеток Пуркинье мозжечка применение SkQ1 сопровождается увеличением числа GDNF положитель ных нейронов, более устойчивых к ишемии (переход части GDNF отрицательных клеток в категорию активно экспрессирующих этот фактор нейронов), что способствует их выживанию в постреанимаци онном периоде. Заключение. Полученные в работе данные свидетельствуют о положительном воздействии SkQ1 на структурно функциональное состояние мозга в постреанимационном периоде, что обуславливает
doi:10.15360/1813-9779-2016-2-6-19 fatcat:acl7kntrxrfh7jebw5kdewmvnm