Acute in‰ammation, a physiologic response to protect cells from microbial infection and other stimuli, is automatically terminated by endogenous anti-in‰ammatory and pro-resolving mediators to restore homeostatic conditions. However, if timely resolution of in‰ammation is failed, in‰ammation persists and can progress to a chronic in‰ammation such as rheumatoid arthritis, interstitial pneumonitis. To prevent chronic in‰ammation, understanding the process that resolves in‰ammation is essential.

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... solution of in‰ammation is an active coordinated process regulated by distinct anti-in‰ammatory and pro-resolving endogenous lipid mediators, such as lipoxins/ALX, chemerin/chemR23. In resolution of in‰ammation these resolving factors contribute a bridge between innate and adaptive immunity. 抄 録 体外からの細菌感染や外傷などによる急性炎症は早期に血管浸過性亢進と好中球を中心とする炎症細胞の浸潤が 起こる.炎症により破壊された組織は正常の組織に修復される.急性炎症で好中球の浸潤がおこりその後マクロフ ァージ,リンパ球の浸潤と異物の貪食除去の炎症収束,組織修復と生体反応は展開する.急性炎症は自己制御され 収束(Resolution)し組織修復する.この転換期に脂質メデイエータの Lipoxin や Resolvin や抗炎症サイトカイン IL-10 やアデイポカイン Chemerin など多くの因子が作用する.Lipoxin はリポキシゲナーゼ(LOX)により合成 される.急性炎症の早期は 5 リポキシゲナーゼ(5-LOX)がロイコトリエン B 4 (LTB 4 )を合成し好中球の炎症部 位に遊走させる.その後マクロファージの 15-LOX や血小板の 12-LOX が誘導され,5-LOX,と 12-LOX または 15-LOX の 2 つの酵素を介して LXA 4 または LXB 4 が合成される.この Lipoxin は強い抗炎症作用を有している. LXA 4 は G 蛋白結合型受容体 ALX に結合し好中球の遊走抑制,マクロファージの遊走活性化などを生じ炎症収束 過程の早期に作用する.Chemerin は好中球からのプロテアーゼにより前駆蛋白より活性化されマクロファージ, 樹状細胞遊走,抗炎症作用を起こす.またアセチルサリチル酸(アスピリン)の作用したシクロオキシゲナーゼ (COX2)は PGE 2 産生を抑制し,さらに 5-LOX と共に 15-epiLXA 4 を産生し強い抗炎症作用を示す.以上の炎症 の収束(Resolution)は自然免疫と獲得免疫を繋ぐ能動的な過程であり新たな炎症治療の戦略の標的である. I. は じ め に 感染や外傷によっておこった様々な炎症病態は自 然収束し炎症で損傷した組織は修復され再生し以前 の機能に復する.このような炎症病態の収束に際し て浸潤してきた炎症細胞は最終的にアポトーシスに 陥り集簇してきたマクロファージが貪食しスカベン ジされる.その際好中球機能遊走抑制,マクロ ファージ遊走活性化する因子の産生が炎症局所で起 こる.炎症により破壊された領域は線維芽細胞など の増殖により置換されるが健常な組織の再生により 速やかに過剰な線維化は起こらず炎症前の状態に 復帰する.この一連の炎症の収束(Resolution of In‰ammation)は受動的な結果として生じたもので はなく Active な過程であることが近年証明されて いる 1,2) .この炎症の収束が適切に作動しない場合 が慢性炎症状態であり関節リウマチや間質性肺炎な どの持続する炎症病態を説明する機序のひとつであ る.炎症を収束(Resolution)する因子として抗炎 症サイトカインや抗炎症脂質メデイエータなど多く