Helper T cell paradigm : Th17 and regulatory T cells involved in autoimmune inflammatory disorders, pathogen defense and allergic diseases

Takeshi NOMA
2010 Japanese Journal of Clinical Immunology  
The helper T cell paradigm, divided into two distinct subsets, Th1 and Th2 cells, characterized by distinct cytokine and functions, has been expanded to IL 17 producing Th17 cells. Th1 cells producing IFN g are involved in delayed type hypersensitivity, eŠective in intracellular pathogens defense, while Th2 cells secrete IL 4, IL 5, IL 13 and IL 25 and has a central role in IgE production, eosinophilic in-‰ammation, and the protection for helminthic parasite infection. Th17 cell
more » ... . Th17 cell lineages, expressing IL 17 family of cytokines and IL 23 mediated functions on T cells, plays a role in immune response to fungi and extracellular pathogens and autoimmune in‰ammatory disorders. Th17 cells are required the combination of IL 6 and TGF b and the transcription factors, RORC2/RORgt (mice) and STAT3 for diŠerentiation, and produce IL 17, IL 22, IL 17F, IL 21 and CCL20. FOXP3+ regulatory T (Treg) cells produce TGF b and IL 10, which regulate eŠector T cells, and thus maintain peripheral tolerance. Four functionally unique CD4+ T cells, including the regulatory T (Treg) cells are now involved in the regulation of immune responses to pathogens, self antigens and allergens. Any defect in the entire CD4+T cell population might results in human diseases. In this review, the biology of Th17 cells and Treg cells and their role in immune diseases are presented. 抄 録 炎症性疾患・アレルギー疾患の発症・病態形成には,組織に遊走する炎症細胞や組織居住細胞に作用する活性化 T 細胞が大きな役割をもつ.T 細胞が産生するサイトカインはカスケードを形成し Th 細胞パラダイムを展開する. Th1, Th2 細胞は相互に制御してバランスをとり生命の恒常性を保つが,Th2 細胞優位のインバランスはマスト 細胞による即時型アレルギー反応を誘導し,好酸球を中心とするアレルギー性炎症,気道過敏性,リモデリングを 促進する.Th1 細胞は遅延型過敏反応など,細胞性免疫反応を誘導する.また,アポトーシスを促進し上皮細胞の 剥離やアトピー性皮膚炎の海綿状形成を誘導する.Th17 細胞は,IL 17, IL 17F, IL 21, IL 22, IL 6, TNF a を 分泌して,Th1, Th2 細胞とは対照的に,組織の炎症に関わり,自己免疫疾患など炎症性疾患を誘導する.これら の反応は,好中球増多を招来し,病原菌防御に効果がある.アレルギー疾患では気道炎症でみられる好中球浸潤に 伴う炎症に関わる.一方,アレルギーのリモデリング進行には有利に働き,また,気管支肺胞液中の IL 5 や気管 支の好酸球増多を減弱し気道過敏性を抑制する.Treg 細胞は,TGF b, IL 10 を分泌し樹状細胞やリンパ球系細胞 を制御する.Th1, Th2, Th17, Treg 細胞の分化経路には正の増幅機能が存在し,また,相互の調節機構が存在す る.持続的なバランスにより疾患の発症・病態が決定される.
doi:10.2177/jsci.33.262 pmid:21048387 fatcat:ikyw5unclfcuvlgypr7vu4fzce