Caracterização farmacológica do papel da hemopressina e das fibras C no modelo de artrite induzida por antígeno em ratos [thesis]

Lívia de Lucca Camargo
AGRADECIMENTO Aos meus pais, Rosangela de Lucca Camargo e Humberto José Camargo, pela compreensão e apoio incondicionais. Aos meus irmãos e familiares pela confiança e pelo incentivo. A Profa. Soraia Kátia Pereira Costa pela oportunidade e pela orientação neste trabalho. Ao Prof. Marcelo Muscará por ceder gentilmente seu laboratório para a realização deste trabalho. Aos colegas do Laboratório de Farmacorregulação da Inflamação Neurogênica e Dor e do Laboratório de Bioquímica dos Radicais Livres
more » ... dos Radicais Livres pela ajuda na realização deste trabalho e pelo vínculo de amizade criado ao longo deste período. A Maria Alice Barreto pela participação indispensável na realização deste trabalho e principalmente por fazer isso com muita dedicação, paciência e carinho. Muito obrigada!!! Ao amigo-irmão Alexandre Denadai-Souza, pela colaboração intensiva, desde o ínicio, e sem a qual a realização deste trabalho não seria possível. Muito obrigada pelo aprendizado, pela ajuda nos experimentos, pelas fotos maravilhosas deste trabalho, e acima de tudo muito obrigada pela amizade. A Larissa e ao Prof Cristóforo Scavone pela colaboração na realização das imagens contidas neste trabalho. Aos amigos Ana Alice dos Santos Dias e Paulo Henrique Braz da Silva pela amizade, compreensão e pelo apoio constante. Às funcionárias da biblioteca do ICB, Dna. Maria José e Eva e a secretária do departamento de Farmacologia, Selma, pelo atendimento prestativo. A todos que contribuíram de alguma forma para tornar este trabalho realidade... Muito Obrigada!!! "Longe do poder e de seus vícios Na verdadeira riqueza das almas e dos corações Não sejas outro Se podes ser tu mesmo" Paracelso Resumo Camargo LL. Caracterização Farmacológica do Papel da Hemopressina e das Fibras C no modelo de Artrite Induzida por Antígeno em Ratos. [Dissertação]. São Paulo: Instituto de Ciências Biomédicas da Universidade de São Paulo; 2006. A artrite reumatóide (AR) representa uma doença inflamatória crônica de alta prevalência, para a qual ainda não existe cura e nem um tratamento satisfatório. Os objetivos deste estudo foram: 1) investigar o possível efeito antiinflamatório do peptídeo hemopressina e a correlação com neuropeptídeos no modelo de artrite induzida por antígeno (AIA); 2) padronizar este modelo em duas linhagens de ratos: Wistar e Sprague Dawley (SD). À semelhante dos sinais clínicos observados na AR em humanos, esse modelo resultou em potente edema, dor, perda de peso corpóreo, imunorreatividade aumentada à CGRP nas lâminas I e II, maior produção de IL1 e IL-6 no fluido sinovial e IgG sérica e no fluido, influxo de leucócitos no fluido sinovial bem como alterações morfológicas, caracterizada por dano tecidual na membrana sinovial, denso infiltrado de neutrófilos, invasão do espaço articular por tecido hiperplasiado e desorganização de lâmina íntima. Ambas as linhagens exibiram sinais equipotententes de edema e dor; entretanto, a perda de peso bem como maior infiltrado celular e produção de citocinas foi superior no rato SD, sugerindo uma maior susceptibilidade dessa linhagem à AIA. O tratamento com hemopressina inibiu os sinais inflamatórios; exceto, não preveniu a perda de peso, imunorreatividade à CGRP e produção de citocinas e IgG. A depleção de neuropeptídeos pela capsaicina ou bloqueio pelo antagonista de SP (SR140333) não suprimir os sinais da AIA, excluindo a participação de mecanismos neurovasculares na ação da hemopressina. Em conclusão, o efeito antiinflamatório da hemopressina na AIA não depende de componentes neurogênicos e nem da geração de citocinas ou IgG, revelando aqui, pela primeira vez, o potencial desse peptídeo em tornar-se uma ferramenta farmacológica importante no tratamento de doenças reumáticas, como a AR. Palavras-chave: Artrite Reumatóide. Inflamação Neurogênica. Artrite induzida por antígeno. Hemopressina. Abstract Camargo LL. Pharmacological Caracterization of Hemopressin and C Fibres in Antigen-induced Arthritits in Rats. [Master thesis]. São Paulo: Instituto de Ciências Biomédicas da Universidade de São Paulo; 2006. Arthritis and other rheumatic conditions are among the most prevalent diseases worldwide and the most frequent cause of disability. There are many treatment options, but an effective treatment has not been established. Our aims were: 1) to investigate a possible anti-inflammatory effect of hemopressin and neuropeptide depletion on Met-BSA induced arthritis (AIA); 2) and to establish a suitable rat strain between Wistar and Sprague Dawley (SD) for the study. Similar to rheumatoid arthritis (RA) in human, the AIA model in rat resulted in potent oedema, pain, significant boy weight loss, CGRP immunorreactivity in lamina I e II, increased cytokine and IgG production, leukocyte influx in the articular fluid and morphological changes, characterized by tissue degradation, dense neutrophil influx and hyperplasia. The classical signs of AIA such as oedema and pain were similar in both strains. But, the cell influx and cytokines production were higher in SD, thus suggesting a higher susceptibility for SD strain. The treatment of rats with hemopressin greatly reduced the oedema, pain and cell influx, but did not prevent the body weight loss, cytokines and IgG production in the articular fluid. Depletion of neuropeptides failed to reduce the AIA signs, thus excluding a neurogenic component on hemopressin-induced anti-inflammatory effect. In conclusion, neither neuropeptides release nor increased production of cytokines and IgG contributed to the anti-arthritic effect evoked by hemopressin. In conclusion, the present data revealed, for the first time, a potential alternative treatment for arthritis, although the mechanism of action for this peptide is yet to be investigated. Key-words: Rheumatoid Arthritis. Neurogenic Inflammation. Antigen-induced arthritis. Hemopressin. DISCUSSÃO 88 6 CONCLUSÕES 102 REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS 103
doi:10.11606/d.42.2008.tde-20102008-140107 fatcat:ofbhflxrynbwngzqsj6ydf35xu