EXPRESSION OF ERGOTOPE-ASSOCIATED MARKERS BY ACTIVATED T-LYMPHOCYTES

O. Yu. Korol'kova, V. V. Senyukov, V. S. Kozhevnikov
2014 Medicinskaâ Immunologiâ  
Введение В процессе созревания в тимусе Т-лимфоциты подвергаются процессам позитивной и негативной селекции, в результате чего более 98% тимоцитов погибает; таким образом из предсуществующего огромного разнообразия Т-клеточных рецепторов отбираются те, с помощью которых формируется периферический репертуар Адрес для переписки: Королькова Ольга Юрьевна, ГУ НИИ клинической иммунологии СО РАМН 630004, г.Новосибирск, ул. Залесского, д. 6, корп. 9 (клиника иммунопатологии). Резюме.
more » ... . Антиэрготипический ответ является одним из механизмов регуляции Т-клеточного иммунного ответа. К эрготоп-ассоциированным антигенам относят молекулы, экспрессия которых увеличивается в процессе Т-клеточной активации (например, молекулы CD25 и hsp60). Антиэрготипические клетки распознают иммуногенные эпитопы эрготопа, представленные на поверхности активированной Т-клетки в комплексе с молекулами MHC I и/или II класса. В данной работе была исследована динамика экспрессии HLA-Dr, СD25, hsp60 и мРНК hTERT Т-лимфоцитами периферической крови здоровых доноров в культуре в ответ на стимуляцию анти-CD3-антителами и IL-2 с реактивацией на 7 сутки. Процент Т-клеток, экспрессирующих CD25, резко увеличивался (до 90% и более) уже на 3 сутки активации и далее практически не изменялся либо уменьшался незначительно. Содержание hsp60 сначала также возрастало, пик наблюдался на 3 сутки, затем количество белка постепенно снижалось. Экспрессия HLA-Dr увеличивалась по мере активации, с пиком на 8 или 10 сутки. Количество мРНК hTERT также повышалось по сравнению с исходным, с двумя пиками активации: на 3 и на 8 сутки. Антиэрготипический ответ может контролировать аутоиммунитет в отношении активированных Т-клеток, независимо от их антигенной специфичности, поэтому иммунотерапия различных аутоиммунных заболеваний, нацеленная на активацию антиэрготипического ответа, может представлять клинический интерес. Ключевые слова: эрготоп, антиэрготипическая регуляция, Т-лимфоциты. Korol'kova O.Yu., Senyukov V.V., Kozhevnikov V.S. EXPRESSION OF ERGOTOPE-ASSOCIATED MARKERS BY ACTIVATED T-LYMPHOCYTES Abstract. Anti-ergotypic response is considered to contribute significantly to the regulation of immune response. Ergotope-associated antigenic determinants include molecules upregulated on the surface of activated T cells (CD25, hsp60 and others). Anti-ergotypic cells are directed against these surface determinants usually complexed to MHC-I and/or MHC-II. Here we demonstrate regulated expression of HLA-Dr, СD25, hsp60 and hTERT mRNA during in vitro activation of peripheral T-lymphocytes with anti-CD3 antibodies and IL -2, with reactivation on day 7. The percentage of CD25-expressing T cells showed sharp increase as early, as by the day 3 of activation, and it varied only slightly at later terms. The hsp60 levels rose as well, reached a peak at day 3, and gradually decreased thereafter. HLA-Dr expression was induced upon the activation, with a peak at the days 8 or 10. hTERT mRNA amounts also increased, as compared with baseline values, showing two peaks at the days 3 and 8. Anti-ergotopic response may control autoimmunity by targeting the activated T cells, regardless of their specificity. Therefore, immunotherapy of different autoimmune disorders aiming to activate anti-ergotopic responses, may be of a sufficient clinical interest.
doi:10.15789/1563-0625-2009-2-3-256-260 fatcat:jaspsyinujaedispqnhpj2pkxm