Στα πλαίσια της παρούσας διδακτορικής διατριβής μελετήθηκε η σύνθεση δύο αναστολέων των SGLT2 πρωτεϊνών, του ertugliflozin και του dapagliflozin. Όσον αφορά το ertugliflozin, στόχος ήταν εκτός από την ολική σύνθεση του και η εύρεση των βέλτιστων συνθηκών για την ανάπτυξη του σε βιομηχανική κλίμακα, χρησιμοποιώντας εύκολες μεθόδους και οικονομικά αντιδραστήρια. Για τη σύνθεση του dapagliflozin αλλά και ανάλογων αναστολέων των SGLT2 πρωτεϊνών, μελετήθηκε η εύρεση μίας νέας μεθόδου για το

more »

... ό β-C-άρυλο γλυκοζιτών από α-ιωδογλυκοζίτες. Πιο συγκεκριμένα: το κεφάλαιο α της διδακτορικής διατριβής παρουσιάζεται αρχικά τι είναι ο σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2 στον οποίο στοχεύουν οι αναστολείς των SGLT2 πρωτεϊνών, ποια είναι η βιολογική τους δράση καθώς και πως οδηγήθηκαν οι επιστήμονες στη σύνθεση αυτών των αναστολέων ύστερα από την απομόνωση του phlorizin, του πρώτου φυσικού αναστολέα των SGLT2 πρωτεϊνών. Ακόμη, παρουσιάζονται προηγούμενες συνθέσεις του ertugliflozin ύστερα από βιβλιογραφική ανασκόπηση, καθώς και τα μειονεκτήματα αυτών με αποτέλεσμα να είναι αναγκαία η εύρεση μίας νέας μεθόδου για τη σύνθεση του. Επίσης, περιγράφονται μέθοδοι για το σχηματισμό εκλεκτικά α- και β- C-άρυλο γυκοζιτών και εφαρμογή αυτών στη σύνθεση του dapagliflozin. Στο κεφάλαιο β παρουσιάζονται αρχικά τα αποτελέσματα για τη σύνθεση του ertugliflozin από την L-αραβινόζη καθώς και τα διάφορα προβλήματα που δημιουργήθηκαν κατά τη σύνθεση του, όπως ήταν η επιμερείωση ενός κρίσιμου ενδιαμέσου για τη συνθετική πορεία καθώς και η χαμηλή εκλεκτικότητα της αντίδρασης διϋδροξυλίωσης, και πως αυτά αντιμετωπίστηκαν. Για να ξεπεραστούν τα παραπάνω προβλήματα θεωρήθηκε μία νέα συνθετική οδός από τον L-τρυγικό εστέρα, η οποία όμως λόγω αδυναμίας απομόνωσης ορισμένων ενδιαμέσων καθώς και την αδυναμία οξείδωσης μιας βενζυλικής αλκοόλης δεν οδήγησε στη σύνθεση του ertugliflozin. Ακόμη, παρουσιάζεται η σύνθεση του ertugliflozin σε 12 στάδια και συνολική απόδοση 8.6% από τη D-γλυκόζη, η οποία παρουσιάζει αρκετά πλεονεκτήματα σε σχέση με τις υπάρχουσες σ [...]