Purpose: Germline mutation of the RET oncogene results in multiple endocrine neoplasia (MEN) types 2A and 2B and familial medullary thyroid cancer (FMTC). We reviewed the literature to determine the mutation patterns of the RET oncogene in Koreans with MEN-2A, 2B and FMTC. Methods: We retrieved the relevant literature using the PubMed (http://www.pubmed.org/) and KoreaMed (http:// www.koreamed.org/) databases concerning the RET germline mutations in Korea from 1998 to 2010. We evaluated the

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... gree of the patients to exclude the same, repeated families. We collected all the data on the types of mutations and the clinical syndromes. Results: There were 21 studies with a total of 25 families. In the patients with MEN-2A and FMTC, there were 14 mutations (56%) in codon 634, 6 mutations (24%) in codon 618, 2 mutations (8%) in codon 631 and one mutation (4%) in codon 768. In the patients with MEN-2B, there were 2 mutations (8%) in codon 918. D631Y is an extremely rare mutation, but two families with such a mutation existed in Korea. The frequency of codon 634 mutations in the patients with MEN-2A was relatively lower than that of the previously reports from western countries and the frequency of codon 618 mutations was relatively higher than that in the western countries. Conclusion: This study shows there are hot spots and genotype-phenotype correlations for the RET oncogene mutations in Koreans. (Korean J Endocrine Surg 2010;10:93-98) 서 론 갑상선 수질암은 분화 갑상선 유두암 또는 여포암과는 달리 C 세포에서 기원하여 칼시토닌을 분비하는 종양으로 약 20∼25%에서 유전성으로 발생한다. 유전성 갑상선 수질 암은 다발성 내분비 선종(multiple endocrine neoplasia, MEN) type 2A, 2B 및 가족성 갑상선 수질암(familial medullary thyroid cancer, FMTC)로 분류할 수 있다. 유전성 갑상선 수질 암은 RET 유전자의 배선돌연변이로 발생하고 상염색체 우 성으로 유전된다. RET 유전자 돌연변이는 호발부위(hot spot)가 존재하기 때문에 전체 유전자를 검사하지 않아도 돌연변이를 발견할 수 있어 검사가 용이하다. 또한 유전형 과 표현형의 상관관계가 존재하여 특정 유전자의 돌연변이 가 존재할 경우 향후 표현되는 임상상을 예측할 수 있으며, 반대로 특정한 임상상을 나타낼 경우 유전자 돌연변이 부 위를 예측할 수 있다.(1) 따라서 유전성이 있는 갑상선 수질 암 가계에서 RET 유전자의 돌연변이 호발부위를 검사함으 로써 향후 갑상선 수질암의 발생을 예측할 수 있기 때문에 예방적 갑상선절제술을 시행하는 지표가 된다. 1998년 이후 국내에서는 RET 유전자 돌연변이에 대한 연 구가 보고되고 있지만 대부분 증례보고에 국한 되어 있고 한국인에서 RET 유전자 돌연변이의 특성은 알려져 있지 않 다. 본 연구는 국내에서 보고된 RET 유전자 돌연변이에 대 한 증례를 문헌고찰을 통하여 분석함으로써 한국인의 RET 유전자 돌연변이 특성을 알아보고자 하였다. 방 법 한국인에서 RET 유전자 배선돌연변이에 대한 논문을 검