Investigating the efficacy of transcription factor-specific DNAzymes in animal models of inflammatory skin diseases

Rouba Ibrahim, Garn, Holger (PD Dr.)
2016
Entzündliche Erkrankungen der Haut sind durch trockene, juckende und schuppende Veränderungen des betroffenen Organs gekennzeichnet. Derzeitige Therapien behandeln meist nur die Symptome und sind häufig mit einem großen Spektrum an Nebenwirkungen verbunden. Es gibt daher einen wachsenden Bedarf an spezifischeren Therapieoptionen, welche Schlüsselmoleküle in der Immunopathologie dieser Krankheiten adressieren. Verschiedene Untergruppen von T-Helferzellen spielen eine zentrale Rolle bei der
more » ... Rolle bei der Entwicklung dieser Hauterkrankungen. Die Differenzierung und Aktivierung dieser T-Helferzell (TH)-Subtypen wird durch verschiedene Transkriptionsfaktoren reguliert. In dieser Arbeit liegt der Fokus auf dem TH2- bzw TH1-induzierenden Transkriptionsfaktor GATA3 bzw Tbet, Die atopische Dermatitis (TH2) sowie die Kontaktdermatitis und Psoriasis (TH1) werden mit einem der beiden TH-Zell-Phänotypen assoziiert. In den jeweiligen Erkrankungen konnten erhöhte Mengen des entsprechenden Transkriptionsfaktors nachgewiesen werden, was diese Moleküle zu einer interessanten Zielstruktur für eine DNAzym- Therapie macht. Um die Effizienz von Transkriptionsfaktor-spezifischen DNAzymen zu testen, wurden zwei verschiedene Tiermodelle für entzündliche Hauterkrankungen etabliert. Im ersten Modell wurde durch mechanische Schädigung der Haut und dem Hapten Oxazolon eine TH2-dominierte Kontakthypersensitivität ausgelöst, deren Eigenschaften der Atopischen Dermatitis entsprechen. Im zweiten Modell wurde in OVA-T-Zell-Rezeptor-transgenen Mäusen, nach OVA/CFA Sensibilisierung und anschließender lokaler OVA-Applikation eine TH1-dominierte Entzündung ausgelöst. Die Effekte einer präventiven lokalen Behandlung mit dem GATA3-spezifischen DNAzym hgd40, wurde im Oxazolon-Modell untersucht. Zum Schutz und zur Penetrationsförderung des Moleküls, wurde dieses in eine w/o [...]
doi:10.17192/z2016.0207 fatcat:qyzdjvpixvc4pdbbowcp77hvui