Der induzierbare Kostimulator ICOS spielt eine wichtige Rolle in T-Zell- abhängigen Immunantworten. ICOS knock-out Mäuse weisen nach Immunisierung nur sehr kleine Keimzentren und reduzierte Immunglobulin-Spiegel auf. ICOS wird von aktivierten T-Zellen exprimiert, während sein einziger Ligand – ICOS- Ligand (ICOS-L) – hauptsächlich von Dendritischen Zellen und B-Zellen exprimiert wird. Follikuläre T-Helferzellen (TFH-Zellen) sind für die Keimzentrums-Reaktion unentbehrlich, da sie den

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... zifischen B-Zellen Hilfe leisten. Eine hohe Expression des Chemokinrezeptors CXCR5 bei gleichzeitig niedriger Expression des Chemokinrezeptors CCR7 ist für die Lokalisation der TFH-Zellen in den B-Zellfollikeln entscheidend. Die Differenzierung der TFH-Zellen ist vom Mastertranskriptionsfaktor BCL-6 abhängig. Der genaue Mechanismus ist jedoch noch nicht komplett aufgeklärt. ICOS hat offensichtlich eine große Bedeutung für TFH-Zellen, da sich nur wenige TFH-Zellen bei fehlender ICOS-Kostimulation ausbilden und ICOS in hohem Maße von TFH-Zellen exprimiert wird. In der vorliegenden Arbeit wurde die Relevanz von ICOS für die Differenzierung bzw. Aufrechterhaltung von TFH- Zellen in vivo untersucht. Um Antigen-spezifische T- und B-Zellen auf Einzelzellebene zu analysieren, wurde ein murines adoptives T-/B-Kooperationssystem verwendet. Es konnte gezeigt werden, dass ICOS für die initiale TFH-Zelldifferenzierung nicht erforderlich ist. Zu frühen Zeitpunkten (Tag 1 bis 4) konnten Antigen-spezifische T-Zellen bei fehlender ICOS- Kostimulation sowohl die Expression des Master¬transkriptionsfaktors BCL-6 induzieren als auch in die B-Zellfollikel einwandern. Zu späteren Zeitpunkten (Tag 7 bis 10) hingegen war die TFH-Zellzahl drastisch reduziert, was auf einen T-Zell-intrinsischen Effekt zurückgeführt werden konnte. Die Relevanz von ICOS für bereits differenzierte TFH-Zellen zu späten Zeitpunkten (Tag 6) wurde untersucht, indem die ICOS-Kostimulation durch Applikation eines blockierenden anti-ICOS-L-Antikörpers unterbrochen wurde. Ohn [...]