Das Ziel dieser Arbeit war die Entwicklung neuer selektiver Estrogenrezeptor- Modulatoren (SERM) ausgehend von den Isoflavonen Daidzein und Genistein. Als Phytoestrogene sind sie Agonisten der Estrogenrezeptoren-α und �β (ER-α und �β). Durch Einführung einer basischen Seitenkette wurde versucht, die Isoflavone in selektive Estrogenrezeptor-Modulatoren umzuwandeln. Zunächst wurden 2´-Aminodaidzein und 2´-Aminogenistein hergestellt, die anschließend mit einer Piperidinoethoxybenzoyl-Gruppe an der

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... Aminofunktion substituiert wurden (9, 24). Die Verbindungen 9 und 24 wirkten im Gegensatz zu Genistein auf MCF-7-Zellen nicht proliferativ und zeigten eine höhere Affinität zu ER-α als zu ER-β in Radioligandbindungsstudien. Im Luciferase-Assay zeigte das Daidzeinderivat 9 keine estrogenen Eigenschaften, wohingegen sich das Genisteinderivat 24 überraschenderweise wie ein Estrogen verhielt. Des Weiteren wurde versucht, ein 8-Aminogenisteinderivat zu entwickeln, das an der Aminofunktion einen Piperidinoethoxybenzoyl-Substituenten trägt (28). Die Herstellung eines Synthesebausteins mit Ethanonstruktur (26) gelang jedoch weder durch Houben-Hoesch-Reaktion noch durch Friedel-Crafts-Alkanoylierung. Aus diesem Grund wurde die Synthese von 28 nicht weiter verfolgt. In einem weiteren Teil der Arbeit wurde 7-(Piperidinoethoxy)-genistein 29 erfolgreich hergestellt. 29 besaß eine um den Faktor sieben höhere Affinität zu ER-β als zu ER-α, es verhielt sich somit wie Genistein. Zudem wurde versucht, 3-Salicyloylindole ausgehend von 2´-Nitroisoflavonen herzustellen (31, 47). Die 3-Salicyloylindole ähneln strukturell bekannten SERM mit Indolstruktur wie z.B. Pipendoxifen. Die Synthese von 31 und 47 wurde zuerst erfolglos durch Aminoisoflavon-Salicyloylindol-Ringtransformation versucht. Versuche, die gewünschten Salicyloylindole im Rahmen von Grignard-Reaktionen herzustellen, gelangen ebenfalls nicht. In einer weiteren Synthesereihe wurde die Herstellung substituierter 3-Phenyl-4-chinolone als potentielle SERM unternommen (62, 63). Mit dem V [...]