EFFECTIVENESS OF COMBINATION OF ISONIAZID AND SILVER NANOPARTICLES IN THE TREATMENT OF EXPERIMENTAL TUBERCULOSIS
ЭФФЕКТИВНОСТЬ СОЧЕТАНИЯ ИЗОНИАЗИДА И НАНОЧАСТИЦ СЕРЕБРА В ЛЕЧЕНИИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ТУБЕРКУЛЕЗА
A.V. Zakharov, A.E. Ergeshov, A.L. Khokhlov, B.S. Kibrik
2017
Tuberkulez i Bolezni Lëgkih
1 ГБУЗ ЯО «Областная клиническая туберкулезная больница», г. Ярославль, Россия 2 ФГБНУ «Центральный НИИ туберкулеза» РАМН, Москва, Россия 3 ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» МЗ РФ, г. Ярославль, Россия Цель исследования: изучить влияние изониазида в сочетании с наночастицами серебра на устойчивые к изониазиду штаммы микобактерий туберкулеза (МБТ) и течение экспериментального туберкулеза, вызванного этими штаммами. Материалы и методы. Наночастицы серебра получали
more »
... дом электрохимического растворения металла, средний размер наночастиц 3-60 нм. Изучаемые концентрации наночастиц серебра составили 5; 25; 50 мкг/мл. Изониазид использовали только в концентрации 1 мг/мл. Всего было проведено 651 исследование in vitro. Экспериментальную модель туберкулеза создавали путем заражения мышей (всего 68 мышей) двухнедельной вирулентной культурой M. tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ). Результаты. Как показали исследования in vitro, сочетание изониазида с наночастицами серебра обеспечило полное и значительное подавление роста штамма МЛУ МБТ в 49,2% наблюдений. Минимальная подавляющая концентрация наночастиц в составе нанокомпозита с изониазидом составила 2,5 мкг/мл, минимальная бактерицидная -5 мкг/мл. Атомно-силовая микроскопия выявила изменения морфометрических параметров МЛУ МБТ после воздействия наночастиц серебра в сочетании с изониазидом в отличие от изолированного использования изониазида или наночастиц серебра. При лечении экспериментального туберкулеза по выживаемости и гистологической оценке легочной ткани было подтверждено преимущество сочетания изониазида с наночастицами серебра перед раздельным использованием компонентов. ключевые слова: множественная лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза, экспериментальный туберкулез, наночастицы серебра, изониазид Для цитирования: Захаров А. В., Эргешов А. Э., Хохлов А. Л., Кибрик Б. С. Эффективность сочетания изониазида и наночастиц серебра в лечении экспериментального туберкулеза // Туберкулёз и болезни лёгких. -2017. -Т. 95, № 6. -С. 51-58. goal of the study: to investigate the impact of isoniazid combined with silver nanoparticles on the isoniazid resistant strains of tuberculous mycobacteria and the course of experimental of tuberculosis caused by the above strains. Materials and methods. The electrochemical metal resolution was used to obtain silver nanoparticles, the average size of nanoparticles made 3-60 nm. The investigated concentrations of silver nanoparticles made 5; 25; 50 µg/ml. The isoniazid was used only in one concentration of 1 mg/ml. Totally there were 651 in vitro tests. The experimental tuberculosis model included infecting mice (totally 68) with two-week virulent multiple drug resistant culture of M. tuberculosis. results. In vitro tests proved that isoniazid combined with silver nanoparticles fully or significantly suppressed the growth of MDR TB strain in 49.2% of cases. The minimal inhibitory concentration of nanoparticles in the combination with isoniazid made 2.5 µg/ml and minimal bactericidal concentration made 5 µg/ml. Atomic force microscopy detected the changes in morphometric parameters of MDR tuberculous mycobacteria after exposure to silver nanoparticles combined with isoniazid unlike the use of isoniazid only or silver nanoparticles. When treating experimental tuberculosis, survival rates and histological tests of the lung tissue confirmed that the combination of isoniazid and silver nanoparticles was preferable compared to the single use of the above components.
doi:10.21292/2075-1230-2017-95-6-51-58
fatcat:zyyiry2575a4bawydtw7qyc4vm