Expressão imunohistoquímica do Chk2 e associação com características clínico-patológicas e desfecho em pacientes com câncer de cólon metastático [thesis]

Fabianna Pansani
A Deus, por me conduzir corretamente durante esta caminhada e por mais esta benção alcançada. A todos os Pacientes pela colaboração em participar deste estudo, a contribuição de vocês foi imprescindível. À Profª. Drª. Daniela Tirapelli pela confiança em me receber e ceder espaço e, além disso, pela amizade, incentivo e companheirismo e com isso contribuindo para o meu crescimento profissional e pessoal. Ao Profº. Drº. José César Rosa pela parceria de trabalhar no seu laboratório, iniciativa e
more » ... ientação; e a Erika Czernisz pela parceria na realização dos resultados do trabalho, eficiência e disposição para ajudar sempre. A Luana Antonio e Renata Sichieri (técnicas do laboratório de Biologia Molecular) pelo carinho que me receberam, pela disponibilidade e ajuda de grande valia. À Leida Mara de Lima Almeida (Secretária do Serviço de Oncologia Clínica do HCFMRP-USP) pela sua simpatia, profissionalismo e a disposição em ajudar. Hemocentro de Ribeirão Preto-USP) pela ajuda, lembretes e orientações durante este período da Pós-graduação. À toda Equipe do Centro de Endoscopia do HC, em especial a Drª. Ana Luiza Almeida e Drº. Paulo Henrique Pisi por todos os ensinamentos, pela amizade, confiança, apoio, incentivo e colaboração desde o início deste projeto. Ao meu namorado, Tiago Mascia, que me apoiou quando mais precisei, agradeço pelas palavras de força e incentivo em continuar, sempre. À Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo por oferecer-me toda a estrutura e condições para a realização deste estudo. E a todos que contribuíram direta ou indiretamente. AGRADECIMENTO ESPECIAL À Prof a . Dr a . Fernanda Maris Peria, pela confiança, motivação e incentivo profissional, que mesmo antes de ser sua aluna me era demonstrado, pelas palavras de conforto e carinho nos momentos que mais precisei, pelo seu entusiasmo contagiante e acima de tudo pelo seu profissionalismo, dedicação, sabedoria e empenho para conclusão deste estudo. A você, o meu eterno agradecimento e admiração. RESUMO RESUMO PANSANI, F. Expressão imunohistoquímica do Chk2 e associação com características clínico-patológicas e desfecho em pacientes com câncer de cólon metastático. 2015. 90f. Dissertação de Mestrado -Faculdade de Medicina, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2015. INTRODUÇÃO: O câncer de cólon é a terceira neoplasia mais prevalente no país, com aumento progressivo da incidência associada ao envelhecimento populacional. Os avanços nos tratamentos local e sistêmico do câncer de cólon metastático tem aumentado significativamente o tempo de sobrevida global. Entretanto, ainda não existem biomarcadores consolidados na literatura, capazes de predizer resposta a estes tratamentos ou o prognóstico. No processo da carcinogênese, uma das importantes vias que se encontra alterada é a via de reparo do DNA. A Chk2 é uma proteína quinase com atividade no reparo celular atuando de forma supressora no processo da carcinogênese, sendo que alterações em sua expressão e/ou função têm sido associadas à progressão tumoral em outras neoplasias como no câncer de mama, pulmão, vulva, bexiga, cólon, ovário, osteossarcoma e linfomas. OBJETIVO: Avaliar a expressão imunohistoquímica do Chk2 no câncer de cólon metastático e correlacionar sua expressão com características clínico-patológicas e sobrevida. PACIENTES E MÉTODOS: Foram incluídos 58 pacientes com diagnóstico confirmado de câncer de cólon metastático, tratados em primeira linha com quimioterapia baseada em fluorouracila e oxaliplatina. O tempo mínimo de seguimento foram de 2 anos pós-diagnóstico. Para análise da expressão do Chk2 foram utilizadas as técnicas de tissue microarray e imunohistoquímica. Estes resultados foram correlacionados com características clínicas, patológicas e de sobrevida. Para análise estatística, foi utilizado o programa SPSS17 e o valor de p<0,05 foi considerado estatisticamente significativo. RESULTADOS: A expressão de Chk2 foi positiva em 69% dos pacientes. Houve associação entre a expressão de Chk2 e o status linfonodal (p = 0,012) e entre a sobrevivência (p=0,034). A expressão negativa de Chk2 aumentaram as chances de envolvimento linfonodal (OR:10,2, p=0,03). O tempo de sobrevida global de pacientes Chk2 negativo foi maior (72 versus 59 meses, p=0,155), o mesmo foi observado com o tempo sobrevida livre de progressão (19 versus 13 meses, p=0,293). As curvas de sobrevida foram diferentes de acordo com a expressão do Chk2 em pacientes com ou sem envolvimento linfonodal, sendo menor nos pacientes com Chk2 positivo, p=0,028. Houveram mais óbitos em pacientes com Chk2 positivo. Análise multivariada identificou o performance status segundo a escala de ECOG (p=0,001); metástase sincrônica (p=0,037); diferenciação das células tumorais (p=0,029) e expressão de Chk2 (p=0,020) como fatores independentes para sobrevida global. CONCLUSÃO: A expressão positiva do Chk2 no adenocarcinoma de cólon metastático foi indicativa de maior agressividade e disseminação tumoral, impactando de forma negativa na sobrevida e desfecho dos pacientes. Palavras -chave: 1. Checkpoint Quinase 2. Câncer Coloretal. 3. Imunohistoquímica ABSTRACT ABSTRACT PANSANI, F. Immunohistochemistry expression of Chk2 and its relation with clinical-pathological features and patients outcome in metastatic colon cancer. In 2015. 90f. Master's Dissertation-Faculdade de Medicina, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2015.
doi:10.11606/d.17.2015.tde-15062015-090143 fatcat:zgjaxuhxsjgshjjwzuyci746im