Co-orientador: Ja ime Rabi (Tese defendida no 1MB, em 5 de dezembro de 1997) Os compostos purínicos representam uma das famílias mais numerosas e úteis dos compostos heterocíclicos e são encontrados não só em várias substâncias com valor no tratamento de certos tipos de tumores, bem como em produtos naturais, co-enzimas e outros. O estudo de purinas com diferentes grupamentos ligados às posições 6 e 9 é de especial importância pela semelhança destes compostos com nucleosídeos naturais. Esta

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... laridade leva estes nucleosídeos artificiais a terem requesitos necessários para sua aceitação como substratos pelas enzimas que normalmente transformam ou utilizam nucleosídeos naturais, conferindo-lhes assim diversas atividades biológicas, principalmente como antibióticos, antineoplásicos ou anti virais. Nesse trabalho, foi desenvolvida uma metodologia para a síntese de 6-amino-9-(tetraidro-2-piranil) purinas (1) com potencial atividade hormonal e antiviral, usando como material de partida a 6-metilmercaptopurina (2). Para tal, foram feitos estudos de algumas rotas sintéticas, Figura I, onde os intermediários e as condições reacionais foram variados. Entre os caminhos sintéticos estudados, dois possuíam em comum o intermediál10 6-metilsulfonil­ (9-tetraidro-2-piranil)purina (3). Em um deles (rota I), este intermediário seria obtido a partir da 6-metilsulfonilpurina (4), e no outro caminho (rota 2) a partir da 6-metilmercapto-(9-tetraidro-2-piranil) purina (5). Nas condições utilizadas, nenhum dos dois caminhos forneceu o intermediário desejado. A rota sintética de maior destaque nesse trabalho foi a que envolve a oxidação da 6-metilmercaptopurina (2) até 6-metilsulfonilpurina (4), seguida da aminólise deste composto à respectiva 6-aminopurina (6), tendo como última etapa a introdução, na posição 9 do anel purínico, do grupo tetraidropiranil (rota 3). Esta rota sintética é vantajosa por permitir o uso de tempos de reação muito menores e de condições de reação mais brandas quando comparada com as rotas sintéticas que usaram a 6-metilmercaptopurina (2) (rota 4) e 6-metilmercapto-(9-tetraidro-2-piranil) purina (5) (rota 5) como substratos na reação de aminólise. O principal intermediário utilizado é a 6-metilsulfonilpurina (4). Diversos agentes oxidantes foram testados na sua preparação a parti]' da 6-metilmercaptopurina (2) e foi observado que os melhores rendimentos foram obtidos com cloro gasoso, hipoclorito de cálcio e ácido tricloroisocianúrico à (íJ1Ii i Vo l. XVII-NQ 3-3Q Qua d rimestre de 2000 95