Das komplexe Zusammenspiel zwischen der Darm-Mikrobiota und dem Immunsystem des Wirtes ist von zentraler Bedeutung für die Aufrechterhaltung der intestinalen Hömöostase. Bei einer Dysbalance dieses Mutualismus hingegen können kommensale Bakterien zur Entstehung von Immunpathologien beitragen. In der vorliegenden Arbeit wurden die intestinalen Florenverschiebungen sowie molekularen Mechanismen der wechselseitigen Interaktionen zwischen der Mikrobiota und dem Wirt während intestinaler

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... gien in akuten Inflammationsmodellen unterschiedlicher Ätiologie und Lokalisation (Toxoplasma gondii-Ileitis, DSS-Kolitis) aufgeklärt. So war die Immunpathogenese mit markanten Veränderungen der luminalen Mikrobiota in entzündeten Abschnitten vergesellschaftet, die von einem Verlust an Diversität und einem Überwuchern des Darmlumens mit Gram-negativen Spezies, wie z. B. kommensalen E. coli, gekennzeichnet war. Bei der akuten DSS-Kolitis korrelierte die intestinale E. coli-Dichte gar mit der Schwere des Krankheitsbildes. Weiterhin konnte gezeigt werden, daß insbesondere das Lipopolysaccharid von E. coli über TLR-4-abhängige Signalwege ursächlich an der Entzündungsentstehung und Aufrechterhaltung der Immunpathologie beteiligt war. Weiterhin konnte gezeigt werden, daß nach Induktion einer akuten Ileitis oder Kolitis luminale Konzentrationen von biologisch aktiven TLR-2- (Lipopeptid-), TLR-4- (Lipopolysaccharid-) und/oder TLR-5- (Flagellin-) Liganden in Abhängigkeit von der jeweiligen Immunpathologie anstiegen. So konnten im Ileum von Mäusen mit akuter Ileitis stark erhöhte Konzentrationen von Lipopeptid-, Lipopolysaccharid- und Flagellin-Äquivalenten bestimmt werden. Im Kolon von Mäusen, die unter akuter DSS-Kolitis litten, waren hingegen die Konzentrationen der Äquivalente von Lipopeptid vergleichsweise moderat, die für LPS stark erhöht, während die Flagellin-Konzentrationen unverändert blieben. Diese Veränderungen der TLR-Liganden spiegeln die Anstiege potentiell pro-inflammatorisch wirksamer bakterieller Spezies der jeweil [...]